Sekvenční TACE a SBRT s následnou imunoterapií pro downstaging HCC pro hepatektomii (START-FIT)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza HCC potvrzená patologicky nebo stanovená podle praktických pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) z roku 2010: pacienti s cirhózou jakékoli etiologie a pacienti s chronickou hepatitidou B (HBV), kteří nemusí mít plně rozvinutou cirhózu, přítomnost jaterní uzel > 1 cm a prokázalo se v jediném dynamickém zobrazení se zvýšeným kontrastem [zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)] intenzivního arteriálního vychytávání a "vymytí" v portálních žilách a opožděných fázích.
2. Muži nebo ženy ve věku: 18-75 let
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Velikost nádoru 5-15 cm nebo počet lézí ≤3 nebo postižení segmentální portální žíly
5. Child-Pugh jaterní funkce třídy A-B7
6. Objem jater mínus intrahepatální GTV >700 ccm.
7. Minimální vzdálenost od GTV k žaludku, dvanáctníku, tenkému nebo tlustému střevu >1 cm.
8. Žádná předchozí systémová terapie ani imunoterapie
9. Žádná předchozí transarteriální chemoembolizace (TACE)
10. Žádná předchozí radioterapie jater nebo selektivní vnitřní záření (SIRT)
11. Získaný písemný informovaný souhlas s účastí v klinické studii a poskytnutím archivní nádorové tkáně, je-li k dispozici.
12. Jedinci s potvrzenou průvodní infekcí HBV (definovanou jako HBsAg pozitivní nebo detekovatelná HBV DNA), kteří jsou způsobilí pro zařazení, musí být před zařazením léčeni antivirovou terapií (podle místní institucionální praxe), aby byla zajištěna adekvátní virová suprese (HBV DNA
13. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.

14. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥9 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μL
    • Počet krevních destiček ≥100 000/μL
    • Celkový bilirubin ≤2,0 × ULN
    • ALT ≤3 × ULN
    • Albumin ≥2,8 g/dl
    • INR ≤1,6
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultem (za použití skutečné tělesné hmotnosti) nebo clearance kreatininu v moči za 24 hodin
15. Ženy ve fertilním věku nebo nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
16. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita do 2 let s výjimkou neinvazivních malignit, jako je cervikální karcinom in situ, in situ karcinom prostaty, nemelanomatózní karcinom kůže, lobulární nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl chirurgicky vyléčen
2. Kontraindikováno SBRT: Jakýkoli hepatocelulární karcinom >15 cm; Celkový maximální součet hepatocelulárního karcinomu >20 cm; Více než 3 samostatné jaterní uzliny; Přímé rozšíření nádoru do žaludku, dvanáctníku, tenkého střeva, tlustého střeva, společné nebo hlavní větve žlučového stromu
3. Závažná, aktivní komorbidita
4. Přítomnost extrahepatálních metastáz (M1)
5. Trombóza nebo postižení levé portální žíly, pravé portální žíly, hlavní portální žíly nebo dolní duté žíly (IVC)
6. Přítomnost klinicky významného ascitu jako ascitu vyžadujícího nefarmakologickou intervenci (např. paracentézu) nebo eskalaci farmakologické intervence k udržení symptomatické kontroly
7. Jaterní encefalopatie
8. Aktivní nebo neléčené gastrointestinální varixy
9. Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), lepto-meningeální onemocnění nebo komprese míchy
10. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (
11. Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo protilátkou zacílenou na imunoregulační receptory nebo mechanismy
12. Syndrom dráždivého tračníku nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem během posledních 3 let před zahájením léčby
13. Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.

14. Na chronické systémové steroidy nebo jiné formy imunosupresivní medikace během 14 dnů před léčbou. Až na:

    1. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
    2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách
    3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
15. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy v posledních 2 letech, s výjimkou diabetu typu I, vitiliga, psoriázy nebo hypo- nebo hypertyreoidálních onemocnění nevyžadujících imunosupresivní léčbu
16. Primární imunodeficience nebo transplantace solidních orgánů v anamnéze
17. Příjem živé, atenuované vakcíny během 28 dnů před studijní léčbou
18. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
19. Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou (mAb)
20. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během své účasti ve studii
21. Psychiatrické poruchy a zneužívání návykových látek (drogy/alkoholu).