血友病Aにおける血小板由来第VIII因子産生の遺伝子治療試験

包含基準:

研究集団には以下が含まれます：重度の血友病Aと診断され、現在活動中またはFVIII阻害剤（≥0.6 BU）の病歴がある18歳以上の成人男性。 血友病 A は女性では非常にまれな X 関連疾患であるため、女性は除外されます。

1. -1段階のPTTベースのアッセイおよびコートテスト発色性第VIII因子アッセイにより、血漿第VIII因子：Cが検出されないことにより、重度の血友病Aの診断が確認されました。 現在アクティブである、またはFVIIIインヒビター陽性の病歴（≥0.6 BU）を有する被験者は、その力価または現在のインヒビターの状態に関係なく、登録に含まれます。
2. -被験者は、試験に含めるために紹介される前に、第VIII因子バイパス剤または第VIII因子模倣薬による予防療法を処方される場合があります。
3. 第VIII因子バイパス剤を使用してオンデマンドで治療される被験者は、研究に含めるための紹介前の6か月間に治療を必要とする4回以上の出血エピソードの病歴を持っている必要があります。
4. ANC > 1.5/cu.mm で示される十分な骨髄予備能; ヘモグロビン >9g/dL;血小板 >100,000/マイクロリットル。
5. -クレアチニンクリアランス> 60 ml /分として定義される十分な腎機能（Cockroft-Gault式）
6. -適切な肝機能、総ビリルビンとして定義されるように定義されています 正常の上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート症候群を除く）、スクリーニング時のASTとALTの両方がULNの3倍以下であり、臨床的徴候または既知の実験室/放射線写真がない肝硬変と一致する証拠。
7. 被験者は、研究の説明と質問への回答の後、インフォームドコンセントに署名する必要があります。
8. 被験者は、研究中に出血エピソードと治療の種類を紙または電子日記に喜んで記録することができなければなりません。
9. -被験者は、15年間の研究中に定期的なフォローアップ訪問のために喜んで戻ってくる必要があります。

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究に参加する資格がありません。

  1. -試験に含める前の30日以内の免疫寛容誘導を目的とした第VIII因子による治療。
  2. -研究に含める前の60日以内の別の介入臨床試験への登録。
  3. -PBSCサイトカインの動員、GCSFの使用、PBSCアフェレーシス手順またはコンディショニングレジメンに対する医学的禁忌。
  4. コンディショニングの遵守を妨げる、または臨床状態に基づいて生存の可能性を大幅に制限する、医学的に重大な臓器機能障害。

  5. -既知の併存​​する臨床的に重要な血栓性障害を有する、または検査室評価のスクリーニングで特定された以下のいずれかの存在によって決定される:

     • FV ライデン
     • プロテインS欠乏症
     • プロテインC欠乏症
     • プロトロンビン変異 (G20210A)
     • D-ダイマー > スクリーニング時の正常上限値 (ULN) の 3 倍以上 上記のすべての既知の患者、および血栓性イベント (DVT、PE、動脈血栓) の個人的または重要な家族歴を持つ患者は、主任研究者によってみなされます。上記の疾患の検査を受けます。
  6. -活動的な浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がんは除外されません）。
  7. -既知の骨髄障害または異常な骨髄細胞遺伝学。
  8. 治療中および治療後 12 か月間、避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性。
  9. 血友病 A 以外の疾患によって著しく制限された平均余命。
  10. -HIV、B型肝炎、C型肝炎の患者（AST / ALTが正常の上限の3倍以上）。
  11. -免疫抑制療法の禁忌であるその他の活動性感染症。
  12. -研究期間中に予定されている待機手術を受ける患者。