Génterápiás kísérlet a vérlemezkékből származó VIII-as faktor termelésére hemofília A-ban

Bevételi kritériumok:

A vizsgálati populáció a következőket foglalja magában: 18 év feletti felnőtt férfiak, akiknél súlyos hemofília A diagnosztizáltak, és jelenleg aktívak, vagy akiknek a kórtörténetében FVIII-gátlók szerepelnek (≥0,6 BU). A nőket kizárják, mert az A hemofília egy X-hez kötött betegség, amely rendkívül ritka a nőknél.

1. Súlyos hemofília A megerősített diagnózisa kimutathatatlan plazma VIII:C faktorral egylépcsős PTT-alapú vizsgálattal és a környező kromogén VIII-as faktor vizsgálattal. Azok az alanyok, akiknek jelenleg aktív FVIII-inhibitor titerük (≥0,6 BU) vagy anamnézisben pozitív FVIII-inhibitor titerük van, függetlenül a titerüktől vagy az aktuális inhibitor státuszuktól, bekerülnek a felvételbe.
2. Az alany profilaktikus terápiát írhat elő VIII-as faktort megkerülő szerekkel vagy VIII-as faktort mimetikumokkal a vizsgálatba való beterjesztés előtt.
3. Azoknak az alanyoknak, akiket igény szerint kezelnek VIII-as faktort megkerülő szerekkel, négy vagy több vérzéses epizóddal kell rendelkezniük, amelyek kezelést igényelnek a vizsgálatba való beutalást megelőző hat hónapban.
4. Megfelelő csontvelő-tartalék az ANC >1,5/cu.mm szerint; Hemoglobin >9g/dl; Vérlemezkék >100 000/mikroliter.
5. Megfelelő veseműködés, kreatinin-clearance > 60 ml/perc (Cockroft-Gault képlet)
6. Megfelelő májfunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy az összbilirubin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve a Gilbert-szindrómát), mind az AST, mind az ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa a szűrés időpontjában, és nincsenek klinikai tünetek vagy ismert laboratóriumi/radiográfiai cirrózisra utaló bizonyíték.
7. Az alanynak alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat magyarázata és a kérdések megválaszolása után.
8. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy a vérzéses epizódok típusait és a kezelést papíron vagy elektronikus naplóban dokumentálja a vizsgálat során.
9. Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy visszatérjen rendszeres ellenőrző látogatásokra a 15 éves vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Az a potenciális alany, aki megfelel az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem jogosult a vizsgálatban való részvételre.

  1. VIII-as faktorral végzett terápia immuntolerancia kiváltása céljából a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül.
  2. Beiratkozás egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba a vizsgálatba való felvételt megelőző 60 napon belül.
  3. PBSC citokin mobilizálás, GCSF, PBSC aferézis eljárás vagy kondicionáló kezelés orvosi ellenjavallata.
  4. Orvosilag jelentős szervi diszfunkció, amely megakadályozná a kondicionálásnak való megfelelést, vagy súlyosan korlátozná a túlélés valószínűségét a klinikai állapot alapján.

  5. Azok, akiknek ismert, egyidejűleg fennálló klinikailag jelentős thrombophiliás rendellenességük van, vagy akiket a szűrőlaboratóriumi vizsgálatok során azonosított alább felsoroltak bármelyike ​​határoz meg:

     • FV Leiden
     • Protein S hiány
     • Protein C hiány
     • Protrombin mutáció (G20210A)
     • D-dimer > a normál érték felső határának (ULN) 3-szorosa a szűréskor Minden ismert beteg, akinél a fentiekben említettek, és minden olyan beteg, akinek személyes vagy jelentős családi anamnézisében thrombotikus események (MVT, PE, artériás vérrögök) szerepelnek a vizsgálatvezető szerint. szűrni kell a fenti rendellenességekre.
  6. Aktív invazív rosszindulatú daganat (nem kizárt a nem melanómás bőrrák és az in situ carcinoma).
  7. Ismert csontvelő-rendellenességek vagy abnormális csontvelő-citogenetika.
  8. Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és az azt követő tizenkét hónapban.
  9. A várható élettartamot súlyosan korlátozzák a hemofília A-n kívüli egyéb betegség(ek).
  10. HIV-ben, hepatitis B-ben, hepatitis C-ben szenvedő betegek (az AST/ALT-értéke a normálérték felső határának háromszorosa felett van).
  11. Egyéb aktív fertőző betegség, amely ellenjavallt immunszuppresszív terápia esetén.
  12. Azok a betegek, akiknek a vizsgálati időszak alatt tervezett műtétje van.