혈우병 A에서 혈소판 유래 인자 VIII 생산을 위한 유전자 치료 시험

포함 기준:

연구 모집단은 다음을 포함할 것입니다: 중증 혈우병 A로 진단되고 현재 활성 상태이거나 FVIII 억제제(≥0.6 BU)의 병력이 있는 18세 이상의 성인 남성. 혈우병 A는 여성에서 극히 드문 X-연관 장애이기 때문에 여성은 제외됩니다.

1. 1단계 PTT 기반 분석 및 외피 발색 인자 VIII 분석으로 검출할 수 없는 혈장 인자 VIII:C에 의한 중증 혈우병 A의 진단을 확인했습니다. 현재 활동 중이거나 FVIII 억제제 역가 양성(≥0.6 BU) 이력이 있는 피험자는 역가 또는 현재 억제제 상태에 관계없이 등록에 포함됩니다.
2. 피험자는 연구에 포함시키기 위해 의뢰하기 전에 인자 VIII 우회 제제 또는 인자 VIII 유사체를 사용한 예방 요법을 처방받을 수 있습니다.
3. 인자 VIII 우회 제제를 사용하여 주문형 치료를 받는 피험자는 연구에 포함시키기 위해 의뢰하기 전 6개월 동안 치료를 필요로 하는 4회 이상의 출혈 에피소드의 병력이 있어야 합니다.
4. ANC >1.5/cu.mm로 입증되는 적절한 골수 예비; 헤모글로빈 >9g/dL; 혈소판 >100,000/마이크로리터.
5. 크레아티닌 청소율>60 ml/min(Cockroft-Gault 공식)으로 정의되는 적절한 신장 기능
6. 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하(길버트 증후군 제외)로 정의되는 적절한 간 기능, AST 및 ALT 모두 스크리닝 시 ULN의 3배 이하, 임상 징후 또는 알려진 실험실/방사선 사진 없음 간경화와 일치하는 증거.
7. 피험자는 연구에 대한 설명과 질문에 대한 답변을 받은 후 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
8. 피험자는 연구 중에 종이 또는 전자 일기에 출혈 에피소드 및 치료 유형을 기록할 의향과 능력이 있어야 합니다.
9. 피험자는 15년 연구 동안 정기적인 후속 방문을 위해 기꺼이 돌아올 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

  1. 연구에 포함되기 전 30일 이내에 면역 관용 유도를 목적으로 하는 인자 VIII를 사용한 요법.
  2. 연구가 포함되기 전 60일 이내에 또 다른 중재적 임상 시험에 등록.
  3. PBSC 사이토카인 동원, GCSF 사용, PBSC 성분채집술 절차 또는 컨디셔닝 요법에 대한 의학적 금기.
  4. 컨디셔닝 준수를 방해하거나 임상 상태에 따라 생존 가능성을 심각하게 제한하는 의학적으로 중요한 장기 기능 장애.

  5. 임상적으로 유의미한 혈전성 장애가 공존하는 것으로 알려진 사람, 또는 선별 검사실 평가에서 확인된 아래 중 하나의 존재에 의해 결정된 사람:

     • FV 라이덴
     • 단백질 S 결핍
     • 단백질 C 결핍
     • 프로트롬빈 돌연변이(G20210A)
     • 스크리닝 시 D-dimer > 3 x 정상 상한치(ULN) 위의 모든 알려진 환자 및 주임 조사관이 간주하는 혈전 사건(DVT, PE, 동맥 응고)의 개인 또는 중요한 가족력이 있는 모든 환자는 다음을 수행합니다. 위의 장애에 대한 검사를 받아야 합니다.
  6. 활동성 침윤성 악성 종양(비흑색종 피부암 및 상피내 암종은 제외되지 않음).
  7. 알려진 골수 장애 또는 비정상적인 골수 세포유전학.
  8. 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성.
  9. 혈우병 A 이외의 질병(들)에 의해 심각하게 제한되는 기대 수명.
  10. HIV, B형 간염, C형 간염 환자(AST/ALT > 정상 상한치의 3배).
  11. 면역억제 요법이 금기인 기타 활동성 전염병.
  12. 연구 기간 동안 선택적 수술이 예정된 환자.