Ensaio de Terapia Gênica para Produção de Fator VIII Derivado de Plaquetas na Hemofilia A

Critério de inclusão:

A população do estudo incluirá: adultos do sexo masculino >18 anos de idade com diagnóstico de hemofilia A grave e atualmente ativo ou com histórico de inibidores de FVIII (≥0,6 BU). As mulheres serão excluídas porque a hemofilia A é um distúrbio ligado ao cromossomo X extremamente raro em mulheres.

1. Diagnóstico confirmado de hemofilia A grave por fator VIII:C plasmático indetectável por um ensaio baseado em PTT de um estágio e ensaio de fator VIII cromogênico de revestimento. Indivíduos com título de inibidor de FVIII atualmente ativo ou histórico positivo (≥0,6 BU), independentemente de seu título ou status de inibidor atual, serão incluídos para inscrição.
2. O sujeito pode receber prescrição de terapia profilática com agentes de bypass do fator VIII ou miméticos do fator VIII antes do encaminhamento para inclusão no estudo.
3. Indivíduos que são tratados sob demanda usando agentes de bypass do fator VIII devem ter um histórico de quatro ou mais episódios de sangramento que requerem tratamento no período de seis meses antes do encaminhamento para inclusão no estudo.
4. Reserva adequada de medula óssea demonstrada por CAN >1,5/cu.mm; Hemoglobina >9g/dL; Plaquetas >100.000/microlitro.
5. Função renal adequada, definida como depuração de creatinina >60 ml/min (fórmula Cockroft-Gault)
6. Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) (excluindo a síndrome de Gilbert), AST e ALT ≤3 vezes o LSN no momento da triagem e nenhum sinal clínico ou laboratorial/radiográfico conhecido evidências consistentes com cirrose.
7. O sujeito deve assinar um consentimento informado após a explicação do estudo e ter as perguntas respondidas.
8. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de documentar o tipo de episódios de sangramento e tratamento em papel ou diário eletrônico durante o estudo.
9. O sujeito deve estar disposto a retornar para visitas regulares de acompanhamento durante o estudo de 15 anos.

Critério de exclusão:

• Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não é elegível para participar do estudo.

  1. Terapia com fator VIII com a intenção de indução de tolerância imunológica até 30 dias antes da inclusão no estudo.
  2. Inscrição em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 60 dias antes da inclusão no estudo.
  3. Contra-indicação médica para mobilização de citocinas de PBSC, uso de GCSF, procedimento de aférese de PBSC ou regime de condicionamento.
  4. Disfunção orgânica clinicamente significativa que impediria a adesão ao condicionamento ou limitaria severamente a probabilidade de sobrevivência com base no estado clínico.

  5. Aqueles com um conhecido distúrbio trombofílico clinicamente significativo coexistente, ou conforme determinado pela presença de qualquer um dos itens abaixo identificados nas avaliações laboratoriais de triagem:

     • FV Leiden
     • Deficiência de proteína S
     • Deficiência de proteína C
     • Mutação da protrombina (G20210A)
     • D-dímero > 3 x o limite superior do normal (LSN) na triagem Todos os pacientes conhecidos com os itens acima e qualquer paciente com história familiar pessoal ou significativa de eventos trombóticos (TVP, EP, coágulos arteriais), conforme considerado pelo investigador principal, ser rastreados para os distúrbios acima.
  6. Malignidade invasiva ativa (cânceres de pele não melanoma e carcinoma in situ não são excluídos).
  7. Distúrbios conhecidos da medula óssea ou citogenética anormal da medula óssea.
  8. Homens férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e nos doze meses seguintes ao tratamento.
  9. Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da hemofilia A.
  10. Pacientes com HIV, hepatite B, hepatite C (com AST/ALT > 3 vezes o limite superior do normal).
  11. Outra doença infecciosa ativa que seja uma contraindicação para a terapia imunossupressora.
  12. Pacientes com cirurgia eletiva agendada no período do estudo.