Próba terapii genowej dla produkcji czynnika VIII pochodzenia płytkowego w hemofilii A

Kryteria przyjęcia:

Badana populacja będzie obejmować: dorosłych mężczyzn w wieku >18 lat z rozpoznaniem ciężkiej hemofilii A i obecnie czynnych lub inhibitorów czynnika VIII (≥0,6 BU) w wywiadzie. Kobiety zostaną wykluczone, ponieważ hemofilia A jest zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X, które jest niezwykle rzadkie u kobiet.

1. Potwierdzona diagnoza ciężkiej hemofilii A na podstawie niewykrywalnego czynnika VIII:C w osoczu za pomocą jednoetapowego testu opartego na PTT i testu chromogennego czynnika VIII typu coatest. Pacjenci z obecnie aktywnymi lub dodatnimi mianami inhibitorów FVIII (≥0,6 BU) w wywiadzie, niezależnie od ich miana lub aktualnego statusu inhibitora, zostaną włączeni do rekrutacji.
2. Osobnikowi można przepisać profilaktyczną terapię czynnikami omijającymi czynnik VIII lub mimetykami czynnika VIII przed skierowaniem na włączenie do badania.
3. Pacjenci, którzy są leczeni na żądanie czynnikami omijającymi czynnik VIII, muszą mieć historię czterech lub więcej epizodów krwawienia wymagających leczenia w okresie sześciu miesięcy przed skierowaniem do włączenia do badania.
4. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, o czym świadczy ANC >1,5/mm3; Hemoglobina >9g/dL; Płytki >100 000/mikrolitr.
5. Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako klirens kreatyniny >60 ml/min (wzór Cockrofta-Gaulta)
6. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) (z wyłączeniem zespołu Gilberta), zarówno AspAT, jak i AlAT ≤3-krotność GGN w czasie badania przesiewowego oraz brak objawów klinicznych lub znanych badań laboratoryjnych/radiologicznych dowody zgodne z marskością wątroby.
7. Uczestnik musi podpisać świadomą zgodę po wyjaśnieniu badania i uzyskaniu odpowiedzi na pytania.
8. Uczestnik musi być chętny i zdolny do dokumentowania rodzaju epizodów krwawienia i leczenia w dzienniku papierowym lub elektronicznym podczas badania.
9. Badany musi być chętny do powrotu na regularne wizyty kontrolne podczas 15-letniego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.

  1. Terapia czynnikiem VIII z zamiarem wywołania tolerancji immunologicznej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  2. Włączenie do innego interwencyjnego badania klinicznego w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
  3. Przeciwwskazania medyczne do mobilizacji cytokin PBSC, stosowania GCSF, procedury aferezy PBSC lub schematu kondycjonowania.
  4. Medycznie istotna dysfunkcja narządu, która uniemożliwiłaby przestrzeganie warunków warunkowych lub poważnie ograniczyłaby prawdopodobieństwo przeżycia w oparciu o stan kliniczny.

  5. Osoby ze znanym współistniejącym klinicznie istotnym zaburzeniem zakrzepowym lub stwierdzonym na podstawie obecności któregokolwiek z poniższych stwierdzonych podczas przesiewowych ocen laboratoryjnych:

     • FV Lejda
     • Niedobór białka S
     • Niedobór białka C
     • Mutacja protrombiny (G20210A)
     • D-dimer >3 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego Wszyscy znani pacjenci z powyższymi objawami oraz wszyscy pacjenci, u których w rodzinie lub w rodzinie występowały incydenty zakrzepowe (DVT, PE, zakrzepy tętnicze), według uznania głównego badacza, będą przebadać się pod kątem powyższych zaburzeń.
  6. Aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy (nie wyklucza się raków skóry innych niż czerniak i raka in situ).
  7. Znane zaburzenia szpiku kostnego lub nieprawidłowa cytogenetyka szpiku kostnego.
  8. Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować metod antykoncepcji w trakcie i przez dwanaście miesięcy po leczeniu.
  9. Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez chorobę inną niż hemofilia A.
  10. Pacjenci z HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C (z aktywnością AspAT/AlAT > 3 razy powyżej górnej granicy normy).
  11. Inna czynna choroba zakaźna będąca przeciwwskazaniem do leczenia immunosupresyjnego.
  12. Pacjenci, u których zaplanowano planowy zabieg chirurgiczny w okresie objętym badaniem.