Geeniterapiakoe verihiutaleperäisen tekijä VIII:n tuotantoa varten hemofilia A:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimuspopulaatio sisältää: aikuiset > 18-vuotiaat miehet, joilla on diagnosoitu vaikea hemofilia A ja joilla on tällä hetkellä aktiivisia FVIII-estäjiä (≥0,6 BU). Naiset suljetaan pois, koska hemofilia A on X:ään liittyvä sairaus, joka on erittäin harvinainen naisilla.

1. Vahvistettu vaikean hemofilia A:n diagnoosi plasman tekijä VIII:C:n havaitsemattomalla yksivaiheisella PTT-pohjaisella määrityksellä ja coatest kromogeenisella tekijä VIII -määrityksellä. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä aktiivisia tai joilla on ollut positiiviset FVIII-inhibiittoritiitterit (≥0,6 BU) riippumatta heidän tiitteristään tai nykyisestä inhibiittoristatuksestaan, otetaan mukaan.
2. Tutkittavalle voidaan määrätä ennaltaehkäisevä hoito tekijä VIII ohittavilla aineilla tai tekijä VIII -mimeeteillä ennen lähetteen ottamista mukaan tutkimukseen.
3. Koehenkilöillä, joita hoidetaan tarpeen mukaan käyttämällä tekijä VIII ohittavia aineita, on oltava vähintään neljä hoitoa vaativaa verenvuotojaksoa kuuden kuukauden aikana ennen lähetteen lähettämistä tutkimukseen.
4. Riittävä luuydinreservi, kuten ANC osoittaa >1,5/cu.mm; Hemoglobiini > 9 g/dl; Verihiutaleet > 100 000/mikrolitra.
5. Riittävä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniinipuhdistukseksi > 60 ml/min (Cockroft-Gault-kaava)
6. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymä), sekä ASAT että ALAT ≤ 3 kertaa ULN seulonnan aikana, eikä kliinisiä oireita tai tunnettuja laboratorio-/radiografiatietoja todisteita kirroosin kanssa.
7. Tutkittavan on allekirjoitettava tietoinen suostumus selvitettyään tutkimuksesta ja saatuaan vastaukset kysymyksiin.
8. Tutkittavan tulee olla valmis ja kyettävä dokumentoimaan verenvuototapaukset ja hoito paperi- tai sähköiseen päiväkirjaan tutkimuksen aikana.
9. Tutkittavan on oltava valmis palaamaan säännöllisille seurantakäynneille 15-vuotisen tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Mahdollinen tutkimushenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei voi osallistua tutkimukseen.

  1. Hoito tekijä VIII:lla immuunitoleranssin indusoimiseksi 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
  2. Ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  3. Lääketieteellinen vasta-aihe PBSC-sytokiinien mobilisaatiolle, GCSF:n käytölle, PBSC-afereesitoimenpiteelle tai hoito-ohjelmalle.
  4. Lääketieteellisesti merkittävä elimen toimintahäiriö, joka estäisi ehdottelun noudattamisen tai rajoittaisi vakavasti eloonjäämisen todennäköisyyttä kliinisen tilan perusteella.

  5. Potilaat, joilla on samanaikainen kliinisesti merkittävä trombofiilisairaus tai jotka on määritetty minkä tahansa seuraavista seulontalaboratorioarvioinneissa tunnistetuista oireista:

     • FV Leiden
     • S-proteiinin puutos
     • Proteiini C:n puutos
     • Protrombiinimutaatio (G20210A)
     • D-dimeeri > 3 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa Kaikki tiedossa olevat potilaat, joilla on edellä mainittuja oireita, ja kaikki potilaat, joilla on omassa tai merkittävässä suvussa esiintynyt tromboottisia tapahtumia (DVT, PE, valtimohyytymät) päätutkijan arvioiden mukaan seulotaan yllä olevien häiriöiden varalta.
  6. Aktiivinen invasiivinen pahanlaatuisuus (ei-melanooma-ihosyöpä ja karsinooma in situ ei ole poissuljettu).
  7. Tunnetut luuytimen häiriöt tai epänormaali luuytimen sytogenetiikka.
  8. Hedelmälliset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
  9. Muut sairaudet kuin hemofilia A rajoittavat vakavasti eliniänodotetta.
  10. Potilaat, joilla on HIV, hepatiitti B, hepatiitti C (ASAT/ALT > 3 kertaa normaalin yläraja).
  11. Muu aktiivinen infektiosairaus, joka on vasta-aihe immunosuppressiiviselle hoidolle.
  12. Potilaat, joilla on tutkimusjakson aikana suunniteltu leikkaus.