Genterapiforsøk for blodplateavledet faktor VIII-produksjon ved hemofili A

Inklusjonskriterier:

Studiepopulasjonen vil inkludere: voksne menn >18 år med en diagnose av alvorlig hemofili A og for tiden aktive eller en historie med FVIII-hemmere (≥0,6 BU). Kvinner vil bli ekskludert fordi hemofili A er en X-koblet lidelse som er ekstremt sjelden hos kvinner.

1. Bekreftet diagnose av alvorlig hemofili A ved ikke-detekterbar plasmafaktor VIII:C ved en ett-trinns PTT-basert assay og coatest kromogen faktor VIII-analyse. Personer med for øyeblikket aktive eller en historie med positive FVIII-hemmertitere (≥0,6 BU) uavhengig av deres titer eller nåværende hemmerstatus vil bli inkludert for registrering.
2. Pasienten kan bli foreskrevet profylaktisk behandling med faktor VIII-bypassmidler eller faktor VIII-mimetika før henvisning for inkludering i studien.
3. Pasienter som behandles på forespørsel med faktor VIII-bypassmidler, må ha en historie med fire eller flere blødningsepisoder som krever behandling i seksmånedersperioden før henvisning for inkludering i studien.
4. Tilstrekkelig benmargsreserve som demonstrert av ANC >1,5/cu.mm; Hemoglobin >9g/dL; Blodplater >100 000/mikroliter.
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatininclearance >60 ml/min (Cockroft-Gault formel)
6. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som definert som total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt Gilberts syndrom), både ASAT og ALT ≤3 ganger ULN ved screeningstidspunktet, og ingen kliniske tegn eller kjent laboratorie-/radiografikk bevis for cirrhose.
7. Forsøkspersonen må signere et informert samtykke etter forklaring av studien og etter å ha besvart spørsmål.
8. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å dokumentere type blødningsepisoder og behandling i en papir- eller elektronisk dagbok under studiet.
9. Forsøkspersonen må være villig til å komme tilbake for regelmessige oppfølgingsbesøk i løpet av den 15-årige studien.

Ekskluderingskriterier:

• En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien.

  1. Behandling med faktor VIII med den hensikt å induksjon av immuntoleranse innen 30 dager før inkludering i studien.
  2. Registrering i en annen intervensjonell klinisk studie innen 60 dager før studieinkludering.
  3. Medisinsk kontraindikasjon mot PBSC-cytokinmobilisering, bruk av GCSF, PBSC-afereseprosedyre eller kondisjoneringsregime.
  4. Medisinsk signifikant organdysfunksjon som ville forhindre overholdelse av kondisjonering eller sterkt begrense sannsynligheten for overlevelse basert på klinisk status.

  5. De med en kjent samtidig klinisk signifikant trombofil lidelse, eller som bestemt av tilstedeværelsen av noen av de nedenfor identifiserte ved screening laboratorievurderinger:

     • FV Leiden
     • Protein S-mangel
     • Protein C-mangel
     • Protrombinmutasjon (G20210A)
     • D-dimer >3 x øvre normalgrense (ULN) ved screening Alle kjente pasienter med ovennevnte og enhver pasient med en personlig eller betydelig familiehistorie med trombotiske hendelser (DVT, PE, arterielle blodpropper) som vurderes av hovedforskeren vil bli screenet for de ovennevnte lidelsene.
  6. Aktiv invasiv malignitet (ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ er ikke utelukket).
  7. Kjente benmargslidelser eller unormal benmargscytogenetikk.
  8. Fertile menn som ikke er villige til å bruke prevensjonsteknikker under og i de tolv månedene etter behandlingen.
  9. Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn hemofili A.
  10. Pasienter med HIV, hepatitt B, hepatitt C (med ASAT/ALT > 3 ganger øvre normalgrense).
  11. Annen aktiv infeksjonssykdom som er en kontraindikasjon for immunsuppressiv terapi.
  12. Pasienter som har planlagt elektiv kirurgi i løpet av studieperioden.