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骨髄吸引液濃縮物、白血球が豊富な血小板が豊富な血漿およびヒアルロン酸による変形性膝関節症治療の比較

2019年2月5日 更新者:dr Oliver Dulic、Clinical Center of Vojvodina

変形性膝関節症治療と骨髄吸引濃縮液の単回投与、白血球が豊富な血小板が豊富な血漿の単回投与、および高分子量ヒアルロン酸の3回の注射による比較 - 無作為化臨床試験

この研究の目的は、骨髄吸引濃縮液 (BMAC) の関節内注射、白血球リッチ血小板リッチ血漿 (LR-PRP) の関節内注射、および高分子量の膝の変形性関節症 (OA) の治療のためのヒアルロン酸 (KL スケール II-IV)。

調査の概要

詳細な説明

変形性関節症 (OA) は、世界で最も一般的な関節疾患であり、60 歳以上の男性の推定 10%、女性の 18% が罹患しており、主に膝関節と股関節が関与しています。 痛みと機能の喪失は衰弱させる可能性があります。先進国では、結果として生じる社会経済的負担は大きく、国内総生産の 1.0% から 2.5% の費用がかかります。 OAの治療のためのいくつかの治療オプションが広く使用されており、疼痛管理、生活を変える推奨事項を伴う理学療法、末期疾患の関節置換術を伴う関節注射で構成されています。 関節内薬物送達には、局所バイオアベイラビリティの向上、全身曝露の減少、有害事象の減少、およびコストの削減など、全身送達よりもいくつかの利点があります。 膝OAの関節内治療には、コルチコステロイド(局所麻酔薬の有無にかかわらず)、ヒアルロン酸ベースの製剤、および過去10年間でヒト血清アルブミン、TNFおよびIl-1阻害剤などの生物学的製剤の3つの注射可能な材料が広く使用されています. 、多血小板血漿(PRP)注射、骨髄由来幹細胞(BMSC)、脂肪由来幹細胞(ADSC)、羊膜由来間葉系幹細胞(AMSC)など PRPはOA治療の有望な治療選択肢であり、 PRP の効率性にはまだ多くの懸念があります。 すべての質問の中で (血小板の数、ベースラインに応じたパーセンテージ、投与頻度など)、PRP 製剤中の異なる細胞 (白血球など) の有無は、全体的な臨床結果を大きく変える可能性があります。 一般に、PRP は白血球が豊富 (ベースラインの数と比較して白血球の数が増加した LR-) と白血球が少ない可能性があります。

この衰弱状態を治療する医師にとってより一般的になっている別のオプションは、骨髄にある未分化細胞を使用して治癒と組織再生を促進する BMAC です。 これらの細胞には、複数の異なる組織タイプに複製する能力があります。 BMAC を使用すると、骨髄が濃縮され、損傷した組織の治癒が促進され、成長と修復が促進されます。 BMAC の完全な利点はまだわかっていませんが、この治療法が腫れを軽減し、痛みを和らげ、関節軟骨と骨移植片の治癒を改善できることが研究で示されています。

自家BMACは、変形性関節症や軟骨欠損の治療を含む再生医療の治療薬として有望な臨床的可能性を示しており、多血小板血漿は変形性膝関節症に関連する症状を緩和する臨床効果が実証されています。 ただし、2 つの技術の無作為化された前向きな比較は文献で報告されておらず、両方の治療の長期追跡調査は限られており、特に膝 OA 治療のための BMAC の使用には制限があります。

一方、HA 製剤は、ほぼ 30 年間日常診療で広く使用されており、さまざまな結果が得られています。 科学的データが不足しており、より厳密な臨床試験の必要性について幅広いアドバイスがあり、臨床効果が偏りなく確認されているため、これらの治療オプションのいずれも、最高の専門機関 (AAOS など) によってまだ推奨されていません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

180

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Vojvodina
      • Novi Sad、Vojvodina、セルビア、21137
        • Clinical Center of Vojvodina

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 変形性膝関節症による膝の痛みの訴えがあり、3ヶ月経っても抗炎症剤を使用しても緩和されない、
  • ケルグレン・ローレンス (KL) グレード 2-4
  • 正常な血液結果と凝固プロファイル (血小板 150,000-450,000/l)、
  • -最初の注射の前の2年以内に罹患した膝の手術を受けていない患者および
  • 精神的に臨床研究に適している

除外基準:

  • 重度の膝の不安定性、
  • 重度のズレ、
  • 単コンパートメント OA
  • BMI35以上
  • 関節リウマチや強直性脊椎炎などの炎症性関節炎
  • 血液疾患、敗血症、凝固障害、新生物、活動性感染症、免疫不全などの基礎疾患を伴う筋肉痛を呈する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:骨髄吸引濃縮物
膝へのBMACの単回注射で治療された患者
脛骨近位部から骨髄 (100 ml) を吸引し、Arthrex Angel Centrifuge で濃縮し、濃縮後、BMAC 6 ml を膝に注射します。
他の名前:
  • BMAC
実験的:白血球が豊富な血小板が豊富な血漿
膝にLR-PRPを単回注射した患者
血液サンプル (100 ml) を採取し、Arthrex Angel Centrifuge で遠心分離し、二重回転プロセスの後、約 6 ml の PRP を膝に注射します。
他の名前:
  • LR-PRP
実験的:ヒアルロン酸
膝への高分子 HA の 3 回の単回注射 (毎週 1 回の注射) で治療された患者
Cartinorm (Goodwill Pharma による 1% ヒアルロン酸ナトリウム (20 mg/2 ml)) の 3 回の注射を毎週膝に注射します。
他の名前:
  • は

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
WOMACの変更
時間枠:1、3、6、9、12ヶ月後
WOMAC スケールの目的は、変形性膝関節症または股関節症 (OA) 患者の疾患の経過または治療への反応を評価することです。内容: 3 つのサブスケール、24 項目。応答オプション/尺度: リッカート バージョンでは、各項目に 5 つの応答があります: 「なし」を 0、「軽度」を 1、「中等度」を 2、「重度」をまたは、VAS および数値評価スケール バージョンでは、左端が「なし」、右端がマークされた、それぞれ 100 mm または 11 ボックスの水平スケールで応答を選択できます。 「極端」とマークされています。 リッカート形式で可能なサブスケール スコアの範囲は、痛み (0 ~ 20、それぞれ 0 ~ 4 の 5 項目)、こわばり (2 項目、0 ~ 8)、および身体機能 (17 項目、0 ~ 68) です。 スコアの解釈: スコアが高いほど、痛み、こわばり、または身体機能が悪化していることを示します。
1、3、6、9、12ヶ月後
KOOSの変更
時間枠:1、3、6、9、12ヶ月後

KOOS の目的は、短期および長期の追跡調査を通じて、膝とそれに関連する問題についての患者の意見を測定することです。外傷後 OA (ACL、半月板、骨軟骨損傷など) につながる可能性があります。 5 つのドメイン: 1) 機能的活動中の痛みの頻度と重症度。 2) 膝のこわばりやむくみ、ひきつり、ひっかかり、可動域の制限などの症状。 3) 日常生活の活動中に経験する困難。 4) スポーツやレクリエーション活動で経験した困難。 5) 膝関連の生活の質。項目数: 5 つのサブスケールで 42 項目。

スコアの解釈: 0 - 極端な問題、100 - 問題なし。

1、3、6、9、12ヶ月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SF-36の変更
時間枠:1、3、6、9、12ヶ月後

SF-36 は、「年齢、疾患、または治療グループに固有ではない一般的な健康概念」を測定することを目的とした、複数項目の一般的な健康調査です。 当初の目的は、SF-36 の 2 つの要約スコア、つまり、身体的要素の要約 (PCS) スコアと精神的要素の要約 (MCS) スコアを再現する、短い一般的な健康状態の尺度を開発することでした (2)。

SF-36 は 36 項目で構成され、そのうち 35 項目が 8 つの個別のスケール スコアの計算に使用されます。 身体機能尺度(10項目)が最も長い尺度です。

SF-36 および SF-12 スケールのスコアは 0 ~ 100 の範囲であり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 身体機能の尺度では、低いスコアは、入浴や着替えなどの身体活動に多くの制限がある人に典型的であり、高いスコアは、これらの種類の活動を制限なく実行できる人を表します。

1、3、6、9、12ヶ月後
IKDCの変更
時間枠:1、3、6、9、12ヶ月後

IKDC の目的は、膝の障害による症状、機能、およびスポーツ活動の改善または悪化を検出することです。

内容: 3 つのドメイン: 1) 痛み、こわばり、腫れ、ロック/キャッチ、譲歩などの症状。 2) スポーツと日常活動。および 3) 現在の膝機能および膝損傷前の膝機能 (合計スコアには含まれません)。

アイテム数.18 (症状7項目、スポーツ参加1項目、日常生活9項目、現在の膝機能1項目)

可能なスコア範囲は 0 ~ 100 で、100 は日常またはスポーツ活動に制限がなく、症状がないことを意味します。

1、3、6、9、12ヶ月後
VASの痛みの変化
時間枠:3、7、14、21日後
疼痛 VAS は、リウマチ性疾患を含む多様な成人集団で広く使用されている疼痛強度の一次元尺度です。疼痛 VAS は、水平 (HVAS) または垂直 (VVAS) 線で構成される連続スケールで、通常は 10 です。長さはセンチメートル (100 mm) で、極端な症状ごとに 1 つずつ、2 つの言語記述子によって固定されています。 指示、報告の期間、および口頭での記述子のアンカーは、スケールの使用目的に応じて文献で大きく異なります。疼痛 VAS は単一項目のスケールです。 痛みの強さについては、スケールは最も一般的に「痛みなし」(スコア 0) と「可能な限りひどい痛み」または「想像できる最悪の痛み」(スコア 100 [100 mm スケール]) (6- 8)。 好ましい数値の周りにスコアが集中するのを避けるために、中間点での数値または口頭による記述子は推奨されません。スコアが高いほど、痛みの強度が高いことを示します。
3、7、14、21日後
VAS鎮痛注射
時間枠:介入後10分まで
疼痛 VAS は、リウマチ性疾患を含む多様な成人集団で広く使用されている疼痛強度の一次元尺度です。疼痛 VAS は、水平 (HVAS) または垂直 (VVAS) 線で構成される連続スケールで、通常は 10 です。長さはセンチメートル (100 mm) で、極端な症状ごとに 1 つずつ、2 つの言語記述子によって固定されています。 指示、報告の期間、および口頭での記述子のアンカーは、スケールの使用目的に応じて文献で大きく異なります。疼痛 VAS は単一項目のスケールです。 痛みの強さについては、スケールは最も一般的に「痛みなし」(スコア 0) と「可能な限りひどい痛み」または「想像できる最悪の痛み」(スコア 100 [100 mm スケール]) (6- 8)。 好ましい数値の周りにスコアが集中するのを避けるために、中間点での数値または口頭による記述子は推奨されません。スコアが高いほど、痛みの強度が高いことを示します。
介入後10分まで
輸液後のVASスコア
時間枠:介入後10分まで
疼痛 VAS は、リウマチ性疾患を含む多様な成人集団で広く使用されている疼痛強度の一次元尺度です。疼痛 VAS は、水平 (HVAS) または垂直 (VVAS) 線で構成される連続スケールで、通常は 10 です。長さはセンチメートル (100 mm) で、極端な症状ごとに 1 つずつ、2 つの言語記述子によって固定されています。 指示、報告の期間、および口頭での記述子のアンカーは、スケールの使用目的に応じて文献で大きく異なります。疼痛 VAS は単一項目のスケールです。 痛みの強さについては、スケールは最も一般的に「痛みなし」(スコア 0) と「可能な限りひどい痛み」または「想像できる最悪の痛み」(スコア 100 [100 mm スケール]) (6- 8)。 好ましい数値の周りにスコアが集中するのを避けるために、中間点での数値または口頭による記述子は推奨されません。スコアが高いほど、痛みの強度が高いことを示します。
介入後10分まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
膝注射ポータルは、最終的な臨床結果に影響を与えます。
時間枠:1年後
最も広く使用されている 3 つのポータルを使用しました: (1) 患者が仰臥位の前外側ポータル (AL)。膝を完全に伸ばした状態で、針を関節線の 1 cm 上に配置し、膝蓋腱のすぐ隣に触知可能な柔らかさで配置します。 100 から 130 の範囲の患者が許容できる程度まで膝を受動的に完全に屈曲させ、足を内旋させた状態でスポットします。 (2) 前内側ポータル (AM) は、関節線の 1 cm 上、膝蓋腱の内側 1 cm に配置され、触知可能な軟らかさと (3) 上外側ポータル (SL) は、1 cm 上に針を挿入し、1 45 度の角度で、膝蓋骨に対して上側面の横方向 cm。 次に、患者はビジュアル アナログ スケールを使用して単独で注射手順中の痛みを説明するように求められました。12 か月後、ポータルの配置に従って以前のスケール (WOMAC、KOOS、IKDC、SF-26) に統計的な違いがあるかどうかを計算します。
1年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年4月1日

一次修了 (実際)

2017年11月30日

研究の完了 (実際)

2017年11月30日

試験登録日

最初に提出

2019年1月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月29日

最初の投稿 (実際)

2019年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月5日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

すべての一次および二次結果測定の匿名化された個々の参加者データが利用可能になります。

IPD 共有時間枠

データ分析後

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書(CSR)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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