- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03825133
Sammenligningen af knæ-slidgigtbehandling med knoglemarvsaspiratkoncentrat, leukocytrigt blodpladerigt plasma og hyaluronsyre
Sammenligningen af knæ-slidgigtbehandling med enkeltdosis af knoglemarvsaspiratkoncentrat, enkeltdosis af leukocytrigt blodpladerigt plasma og 3 injektioner af hyaluronsyre med høj molekylvægt - et randomiseret klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Slidgigt (OA) er den mest almindelige ledsygdom på verdensplan og rammer anslået 10 % af mændene og 18 % af kvinderne over 60 år, hvor knæ- og hofteleddene overvejende er involveret. Smerten og funktionstab kan være invaliderende; i udviklede lande er den resulterende socioøkonomiske byrde stor og koster mellem 1, 0% og 2, 5% af bruttonationalproduktet. Adskillige terapeutiske muligheder for behandling af OA er meget udbredt, består af smertebehandling, fysioterapi med livsmodificerende anbefalinger, ledindsprøjtninger med lederstatning for sygdom i slutstadiet. Intraartikulær lægemiddellevering har flere fordele i forhold til systemisk levering, herunder øget lokal biotilgængelighed, reduceret systemisk eksponering, færre bivirkninger og reducerede omkostninger. Tre injicerbare materialer er blevet brugt i vid udstrækning til intraartikulær behandling af knæ-OA: kortikosteroider (med eller uden lokalbedøvelse), hyaluronsyrebaserede præparater og i det sidste årti biologiske præparater, såsom humant serumalbumin, TNF og Il-1-hæmmere , blodpladerige plasma (PRP) injektioner, knoglemarvs-afledte stamceller (BMSC'er), fedtafledte stamceller (ADSC'er) og amnion-afledte mesenkymale stamceller (AMSC'er) osv. PRP er lovende terapeutisk mulighed for OA-behandlingen, der er der stadig mange bekymringer med PRP's effektivitet. Blandt alle spørgsmål, (antal blodplader, procent i overensstemmelse med baseline, hyppighed af doser osv.) kan tilstedeværelse eller fravær af forskellige celler i PRP-formuleringer (som leukocytter), ændre et samlet klinisk resultat væsentligt. Generelt kunne PRP være leukocyt-rig (LR- med øget antal leukocytter i sammenligning med baseline-antallet) og leukocyt-fattig.
En anden mulighed, der er blevet mere populær for læger, der behandler denne svækkelsestilstand, er BMAC, som bruger udifferentierede celler fundet i knoglemarven til at fremme heling og vævsregenerering. Disse celler har evnen til at replikere til flere forskellige vævstyper. Med BMAC er marven koncentreret, hvilket giver bedre heling af det beskadigede væv og hjælper med vækst og reparation. De fulde fordele ved BMAC er stadig ukendte, men undersøgelser har vist, at behandlingen kan reducere hævelse, lindre smerter og forbedre helingen i ledbrusk og knogletransplantater.
Autolog BMAC har vist et lovende klinisk potentiale som et terapeutisk middel i regenerativ medicin, herunder behandling af slidgigt og bruskdefekter, og den kliniske effekt blodpladerige plasma er blevet dokumenteret til at lindre symptomer relateret til knæartrose. Imidlertid er randomiseret, prospektiv sammenligning af de to teknikker ikke blevet rapporteret i litteraturen, og langtidsopfølgning for begge behandlinger er begrænset, og især begrænset i brugen af BMAC til knæ-OA-behandling.
På den anden side er HA-præparater meget brugt i hverdagspraksis i næsten 30 år med varierende resultater. Ingen af disse terapeutiske muligheder er endnu ikke anbefalet af de øverste faglige organisationer (f.eks. AAOS) på grund af mangel på videnskabelige data og upartisk bekræftelse af deres kliniske effektivitet med en bred rådgivning om nødvendigheden af mere strenge kliniske forsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Vojvodina
-
Novi Sad, Vojvodina, Serbien, 21137
- Clinical Center of Vojvodina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- historie med klager over knæsmerter på grund af knæartrose uden lindring ved brug af antiinflammatoriske midler, selv efter 3 måneder,
- Kellgren-Lawrence (KL) klasse 2-4
- normale blodresultater og koagulationsprofil (blodplader 150.000-450.000/l),
- patienter, der ikke havde gennemgået nogen operation i det berørte knæ inden for 2 år før den første injektion og
- Mentalt egnet til kliniske studier
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig ustabilitet i knæet,
- alvorlig fejlstilling,
- uncompartmental OA
- BMI mere end 35
- inflammatorisk arthritis såsom leddegigt og ankyloserende spondylitis
- præsenterer muskelsmerter underliggende sygdomme såsom hæmatologiske lidelser, septikæmi, koagulopati, neoplasma, aktiv infektion og immundefekt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Knoglemarvsaspiratkoncentrat
Patienter behandlet med en enkelt injektion af BMAC i knæet
|
Knoglemarv (100 ml) aspireres fra proksimal tibia, koncentreres i Arthrex Angel Centrifuge, og efter koncentration injiceres 6 ml BMAC i knæet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Leukocytrigt blodpladerigt plasma
Patienter behandlet med en enkelt injektion af LR-PRP i knæet
|
Blodprøven udtages (100 ml), centrifugeres i Arthrex Angel Centrifuge og efter dobbelt spinning injiceres ca. 6 ml PRP i knæet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Hyaluronsyre
Patienter behandlet med 3 enkelt injektioner af højmolekylær HA i knæet (én injektion ugentligt)
|
Tre injektioner af Cartinorm (1% Sodium Hyaluronat (20mg/2 ml) fra Goodwill Pharma) injiceres i knæet ugentligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring af WOMAC
Tidsramme: efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Formålet med WOMAC-skalaen er at vurdere sygdomsforløbet eller respons på behandling hos patienter med knæ- eller hofteartrose (OA). Indhold: Tre underskalaer, 24 punkter.: 1) smertens sværhedsgrad under forskellige stillinger eller bevægelser, 2) sværhedsgraden af leddet stivhed og 3) besvær med at udføre daglige funktionelle aktiviteter. Svarmuligheder/skala: I Likert-versionen tilbyder hvert element 5 svar: "ingen" scoret som 0, "mild" som 1,"moderat" som 2, "alvorlig" som 3, og "ekstrem" som 4. Alternativt tillader versionerne af VAS og den numeriske bedømmelsesskala, at svar vælges på henholdsvis en 100 mm eller 11-boks vandret skala, med den venstre ende markeret som "ingen" og den højre ende markeret som "ekstrem".
Intervallet for mulige subskala-scores i Likert-formatet er: smerte (0-20; 5 elementer hver scoret 0-4), stivhed (2 elementer, 0-8) og fysisk funktion (17 elementer, 0-68).
Scorefortolkning: Højere score indikerer værre smerte, stivhed eller fysisk funktion.
|
efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring af KOOS
Tidsramme: efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Formålet med KOOS er at måle patienters mening om deres knæ og tilhørende problemer over kort- og langtidsopfølgning Tilsigtede populationer/tilstande: unge og midaldrende mennesker med posttraumatisk slidgigt (OA), samt personer med skader, der kan føre til posttraumatisk OA (f.eks. ACL, menisk, osteochondral skade) Indhold. Fem domæner: 1) smertefrekvens og sværhedsgrad under funktionelle aktiviteter; 2) symptomer såsom sværhedsgraden af stivhed i knæet og tilstedeværelsen af hævelse, slibning eller klik, fang og begrænsning af bevægeligheden; 3) vanskeligheder oplevet under daglige aktiviteter; 4) vanskeligheder med sport og rekreative aktiviteter; og 5) knæ-relateret livskvalitet.Antal emner: 42 emner fordelt på 5 underskalaer. Scorefortolkning: 0- ekstreme problemer og 100- ingen problemer. |
efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring af SF-36
Tidsramme: efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
SF-36 er generiske sundhedsundersøgelser med flere elementer beregnet til at måle "generelle sundhedskoncepter, der ikke er specifikke for nogen alder, sygdom eller behandlingsgruppe". Det oprindelige mål var at udvikle et kort, generisk sundhedsstatusmål, der gengiver de 2 summariske scores af SF-36, dvs. den fysiske komponentresumé (PCS) og den mentale komponentresumé (MCS)-score (2). SF-36 består af 36 genstande, hvoraf 35 bruges til udregning af 8 separate skala-score. Den fysiske funktionsskala (10 punkter) er den længste skala. Scoringer på SF-36 og SF-12 skalaerne varierer fra 0-100, med højere score, der indikerer bedre helbred. På den fysiske funktionsskala er lave score typisk for en person, der oplever mange begrænsninger i fysiske aktiviteter, herunder badning eller påklædning, mens høje scores repræsenterer en person, der er i stand til at udføre disse typer aktiviteter uden begrænsninger |
efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Ændring af IKDC
Tidsramme: efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Formålet med IKDC er at detektere forbedring eller forringelse af symptomer, funktion og sportsaktiviteter på grund af nedsat knæ. Tilsigtede populationer/tilstande: Patienter med en række forskellige knætilstande, herunder ledbåndsskader, meniskskader, ledbrusklæsioner og patellofemorale smerter. Indhold: Tre domæner: 1) symptomer, herunder smerte, stivhed, hævelse, låsning/fangende og vigelig; 2) sport og daglige aktiviteter; og 3) nuværende knæfunktion og knæfunktion før knæskade (ikke inkluderet i den samlede score). Antal genstande.18 (7 emner til symptomer, 1 emne til sportsdeltagelse, 9 emner til daglige aktiviteter og 1 emne til nuværende knæfunktion). Muligt scoreområde 0-100, hvor 100 betyder ingen begrænsning med daglige eller sportslige aktiviteter og fravær af symptomer. |
efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
ændring af VAS-smerter
Tidsramme: efter 3, 7 14 og 21 dage
|
Smerten VAS er et endimensionelt mål for smerteintensitet, som er blevet brugt i vid udstrækning i forskellige voksne populationer, herunder dem med gigtsygdomme. Smerten VAS er en kontinuerlig skala bestående af en vandret (HVAS) eller vertikal (VVAS) linje, normalt 10 centimeter (100 mm) i længden, forankret af 2 verbale deskriptorer, en for hvert symptom ekstrem.
Instruktioner, tidsperiode for rapportering og verbale deskriptorankre har varieret meget i litteraturen afhængigt af den tilsigtede brug af skalaen. Smerte-VAS er en skala med et enkelt element.
For smerteintensitet er skalaen oftest forankret af "ingen smerte" (score på 0) og "smerte så slem som den kunne være" eller "værst tænkelige smerte" (score på 100 [100 mm skala]) (6- 8).
For at undgå gruppering af scores omkring en foretrukken numerisk værdi, anbefales tal eller verbale deskriptorer på mellemliggende punkter ikke. En højere score indikerer større smerteintensitet.
|
efter 3, 7 14 og 21 dage
|
|
VAS smerte injektion
Tidsramme: op til 10 minutter efter indgreb
|
Smerten VAS er et endimensionelt mål for smerteintensitet, som er blevet brugt i vid udstrækning i forskellige voksne populationer, herunder dem med gigtsygdomme. Smerten VAS er en kontinuerlig skala bestående af en vandret (HVAS) eller vertikal (VVAS) linje, normalt 10 centimeter (100 mm) i længden, forankret af 2 verbale deskriptorer, en for hvert symptom ekstrem.
Instruktioner, tidsperiode for rapportering og verbale deskriptorankre har varieret meget i litteraturen afhængigt af den tilsigtede brug af skalaen. Smerte-VAS er en skala med et enkelt element.
For smerteintensitet er skalaen oftest forankret af "ingen smerte" (score på 0) og "smerte så slem som den kunne være" eller "værst tænkelige smerte" (score på 100 [100 mm skala]) (6- 8).
For at undgå gruppering af scores omkring en foretrukken numerisk værdi, anbefales tal eller verbale deskriptorer på mellemliggende punkter ikke. En højere score indikerer større smerteintensitet.
|
op til 10 minutter efter indgreb
|
|
VAS-score efter injektion af væske
Tidsramme: op til 10 minutter efter indgreb
|
Smerten VAS er et endimensionelt mål for smerteintensitet, som er blevet brugt i vid udstrækning i forskellige voksne populationer, herunder dem med gigtsygdomme. Smerten VAS er en kontinuerlig skala bestående af en vandret (HVAS) eller vertikal (VVAS) linje, normalt 10 centimeter (100 mm) i længden, forankret af 2 verbale deskriptorer, en for hvert symptom ekstrem.
Instruktioner, tidsperiode for rapportering og verbale deskriptorankre har varieret meget i litteraturen afhængigt af den tilsigtede brug af skalaen. Smerte-VAS er en skala med et enkelt element.
For smerteintensitet er skalaen oftest forankret af "ingen smerte" (score på 0) og "smerte så slem som den kunne være" eller "værst tænkelige smerte" (score på 100 [100 mm skala]) (6- 8).
For at undgå gruppering af scores omkring en foretrukken numerisk værdi, anbefales tal eller verbale deskriptorer på mellemliggende punkter ikke. En højere score indikerer større smerteintensitet.
|
op til 10 minutter efter indgreb
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Knæinjektionsportaler har indflydelse på de endelige kliniske resultater.
Tidsramme: efter et år
|
Vi brugte tre mest udbredte portaler: (1) Den anterolaterale portal (AL), hvor patienten ligger på ryggen, med et knæ i fuld forlængelse, hvor en nål placeres 1 cm over ledlinjen og lige ved siden af knæskallssenen i en håndgribelig blød plet med knæet passivt fuldt bøjet i en acceptabel grad for patienten fra 100 til 130, med en fod indvendigt roteret.
(2) Den anteromediale portal (AM) er placeret 1 cm over ledlinjen og 1 cm medial til patellasenen, også i en håndgribelig blød og (3) Superolateral portal (SL) involveret indføring af en nål 1 cm over og 1 cm lateralt til det superior laterale aspekt til knæskallen i en 45 graders vinkel.
Derefter blev patienterne bedt om at beskrive smerter under injektionsproceduren alene ved hjælp af Visual Analog Scale. Efter 12 måneder, beregner vi, er der statistiske forskelle i tidligere skalaer (WOMAC, KOOS, IKDC, SF-26) i overensstemmelse med en portalplacering.
|
efter et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chahla J, Alland JA, Verma NN. Bone Marrow Aspirate Concentrate for Orthopaedic Use. Orthop Nurs. 2018 Nov/Dec;37(6):379-381. doi: 10.1097/NOR.0000000000000502.
- Chahla J, Mandelbaum BR. Biological Treatment for Osteoarthritis of the Knee: Moving from Bench to Bedside-Current Practical Concepts. Arthroscopy. 2018 May;34(5):1719-1729. doi: 10.1016/j.arthro.2018.01.048. Epub 2018 Apr 5.
- Jones IA, Togashi R, Wilson ML, Heckmann N, Vangsness CT Jr. Intra-articular treatment options for knee osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Feb;15(2):77-90. doi: 10.1038/s41584-018-0123-4.
- Chahla J, Dean CS, Moatshe G, Pascual-Garrido C, Serra Cruz R, LaPrade RF. Concentrated Bone Marrow Aspirate for the Treatment of Chondral Injuries and Osteoarthritis of the Knee: A Systematic Review of Outcomes. Orthop J Sports Med. 2016 Jan 13;4(1):2325967115625481. doi: 10.1177/2325967115625481. eCollection 2016 Jan.
- Chu CR, Rodeo S, Bhutani N, Goodrich LR, Huard J, Irrgang J, LaPrade RF, Lattermann C, Lu Y, Mandelbaum B, Mao J, McIntyre L, Mishra A, Muschler GF, Piuzzi NS, Potter H, Spindler K, Tokish JM, Tuan R, Zaslav K, Maloney W. Optimizing Clinical Use of Biologics in Orthopaedic Surgery: Consensus Recommendations From the 2018 AAOS/NIH U-13 Conference. J Am Acad Orthop Surg. 2019 Jan 15;27(2):e50-e63. doi: 10.5435/JAAOS-D-18-00305.
- Filardo G, Di Matteo B, Kon E, Dhillon MS, Patel S, Marwaha N. Platelet-rich plasma for knee osteoarthritis. Am J Sports Med. 2013 Sep;41(9):NP42-3. doi: 10.1177/0363546513502635. No abstract available.
- Evans CH, Kraus VB, Setton LA. Progress in intra-articular therapy. Nat Rev Rheumatol. 2014 Jan;10(1):11-22. doi: 10.1038/nrrheum.2013.159. Epub 2013 Nov 5.
- Garratt AM, Brealey S, Gillespie WJ; DAMASK Trial Team. Patient-assessed health instruments for the knee: a structured review. Rheumatology (Oxford). 2004 Nov;43(11):1414-23. doi: 10.1093/rheumatology/keh362. Epub 2004 Aug 17.
- Dulic O, Lalic I, Kecojevic V, Gavrilovic G, Abazovic D, Miskulin M, Maric D, Bumbasirevic M. Do knee injection portals affect clinical results of bone marrow aspirate concentrate injection in the treatment of osteoarthritis? A prospective randomized controlled study. Regen Med. 2020 Aug;15(8):1987-2000. doi: 10.2217/rme-2020-0020. Epub 2020 Nov 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCVBMACKnee
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .