- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03825133
Sammenligningen av kneartrosebehandling med benmargsaspiratkonsentrat, leukocyttrik blodplaterik plasma og hyaluronsyre
Sammenligningen av kneartrosebehandling med enkeltdose av benmargsaspiratkonsentrat, enkeltdose med leukocyttrik blodplaterik plasma og 3 injeksjoner av hyaluronsyre med høy molekylvekt - en randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Artrose (OA) er den vanligste leddsykdommen på verdensbasis, og rammer anslagsvis 10 % av menn og 18 % av kvinner over 60 år med kne- og hofteledd hovedsakelig involvert. Smerten og tap av funksjon kan være ødeleggende; i utviklede land den resulterende sosioøkonomiske byrden er stor koster mellom 1, 0% og 2, 5% av bruttonasjonalproduktet. Flere terapeutiske alternativer for behandling av OA er mye brukt, består av smertebehandling, fysioterapi med livsmodifiserende anbefalinger, leddinjeksjoner med ledderstatning for sluttstadium sykdom. Intraartikulær medikamentlevering har flere fordeler fremfor systemisk levering, inkludert økt lokal biotilgjengelighet, redusert systemisk eksponering, færre uønskede hendelser og reduserte kostnader. Tre injiserbare materialer har vært mye brukt for intraartikulær behandling av kne-OA: kortikosteroider (med eller uten lokalbedøvelse), hyaluronsyrebaserte preparater og i det siste tiåret biologiske preparater, som humant serumalbumin, TNF og Il-1-hemmere , blodplaterike plasma (PRP) injeksjoner, benmargsavledede stamceller (BMSCs), fettavledede stamceller (ADSCs) og amnion-avledede mesenkymale stamceller (AMSCs) osv. PRP er lovende terapeutisk alternativ for OA-behandlingen, der er fortsatt mange bekymringer med PRPs effektivitet. Blant alle spørsmål, (Antall blodplater, prosentandel i henhold til baseline, frekvens av doser osv.) kan tilstedeværelse eller fravær av forskjellige celler i PRP-formuleringer (som leukocytter), endre et samlet klinisk resultat betydelig. Generelt kan PRP være leukocyttrik (LR- med økt antall leukocytter sammenlignet med baselineantall) og leukocyttfattig.
Et annet alternativ som har blitt mer populært for leger som behandler denne svekkelsestilstanden er BMAC, som bruker udifferensierte celler som finnes i benmargen for å fremme helbredelse og vevsregenerering. Disse cellene har evnen til å replikere til flere forskjellige vevstyper. Med BMAC er margen konsentrert og gir bedre tilheling av det skadede vevet og hjelper til med vekst og reparasjon. De fulle fordelene med BMAC er fortsatt ukjente, men studier har vist at behandlingen kan redusere hevelse, lindre smerte og forbedre tilheling i leddbrusk og beintransplantasjoner.
Autolog BMAC har vist et lovende klinisk potensial som et terapeutisk middel i regenerativ medisin, inkludert behandling av slitasjegikt og bruskdefekter, og den kliniske effekten av blodplaterik plasma har blitt dokumentert for å lindre symptomer relatert til kneartrose. Randomisert, prospektiv sammenligning av de to teknikkene er imidlertid ikke rapportert i litteraturen, og langtidsoppfølgingen for begge behandlingene er begrenset, og spesielt begrenset i bruken av BMAC for OA-behandling i kne.
På den annen side er HA-preparater mye brukt i praksis i nesten 30 år med varierende resultater. Ingen av disse terapeutiske alternativene er ennå ikke anbefalt av øverste profesjonelle organisasjoner (f.eks. AAOS) på grunn av mangel på vitenskapelige data og objektiv bekreftelse av deres kliniske effektivitet med et bredt råd for nødvendigheten av mer strenge kliniske studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Vojvodina
-
Novi Sad, Vojvodina, Serbia, 21137
- Clinical Center of Vojvodina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- historie med klager på knesmerter på grunn av kneartrose uten lindring ved bruk av antiinflammatoriske midler selv etter 3 måneder,
- Kellgren-Lawrence (KL) karakter 2-4
- normale blodresultater og koagulasjonsprofil (blodplater 150 000-450 000/l),
- pasienter som ikke hadde gjennomgått noen operasjon på det berørte kneet innen 2 år før den første injeksjonen og
- Mentalt egnet for kliniske studier
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig ustabilitet i kneet,
- alvorlig feilstilling,
- uncompartmental OA
- BMI over 35
- inflammatorisk leddgikt som revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt
- presentere muskelsmerter underliggende sykdommer som hematologiske lidelser, septikemi, koagulopati, neoplasma, aktiv infeksjon og immunsvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Benmargsaspiratkonsentrat
Pasienter behandlet med en enkelt injeksjon av BMAC i kneet
|
Benmarg (100 ml) aspireres fra proksimal tibia, konsentreres i Arthrex Angel Centrifuge, og etter konsentrasjon injiseres 6 ml BMAC i kneet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Leukocyttrik blodplaterik plasma
Pasienter behandlet med enkeltinjeksjon av LR-PRP i kneet
|
Blodprøve tas ( 100 ml), sentrifugeres i Arthrex Angel Centrifuge og etter dobbeltspinningsprosess injiseres ca. 6 ml PRP i kneet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Hyaluronsyre
Pasienter behandlet med 3 enkeltinjeksjoner med høymolekylær HA i kneet (en injeksjon ukentlig)
|
Tre injeksjoner med Cartinorm (1% Sodium Hyaluronat (20mg/2 ml) av Goodwill Pharma) injiseres i kneet ukentlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring av WOMAC
Tidsramme: etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Hensikten med WOMAC-skalaen er å vurdere sykdomsforløpet eller respons på behandling hos pasienter med kne- eller hofteartrose (OA). Innhold: Tre underskalaer, 24 elementer.: 1) smertens alvorlighetsgrad ved ulike stillinger eller bevegelser, 2) alvorlighetsgraden av leddet stivhet og 3) vanskeligheter med å utføre daglige funksjonelle aktiviteter. Svaralternativer/skala: I Likert-versjonen tilbyr hvert element 5 svar: "ingen" scoret som 0, "mild" som 1, "moderat" som 2, "alvorlig" som 3, og "ekstrem" som 4. Alternativt tillater VAS- og numerisk vurderingsskala-versjoner svar å velges på henholdsvis en 100 mm eller 11-boks horisontal skala, med venstre ende merket som "ingen" og høyre ende merket som "ekstrem".
Området for mulige subskala-skårer i Likert-formatet er: smerte (0-20; 5 elementer hver scoret 0-4), stivhet (2 elementer, 0-8) og fysisk funksjon (17 elementer, 0-68).
Poengtolkning: Høyere poengsum indikerer verre smerte, stivhet eller fysisk funksjon.
|
etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Endring av KOOS
Tidsramme: etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Hensikten med KOOS er å måle pasienters mening om kneet og tilhørende problemer over kort- og langtidsoppfølging. Tiltenkte populasjoner/tilstander: unge og middelaldrende personer med posttraumatisk artrose (OA), samt de med skader som kan føre til posttraumatisk artrose (f.eks. ACL, menisk, osteokondral skade) Innhold. Fem domener: 1) smertefrekvens og alvorlighetsgrad under funksjonelle aktiviteter; 2) symptomer som alvorlighetsgraden av stivhet i kneet og tilstedeværelsen av hevelse, sliping eller klikking, fangst og begrenset bevegelsesområde; 3) vanskeligheter som oppleves under aktiviteter i dagliglivet; 4) problemer med sport og fritidsaktiviteter; og 5) kne-relatert livskvalitet.Antall elementer: 42 elementer fordelt på 5 underskalaer. Poengtolkning: 0- ekstreme problemer og 100- ingen problemer. |
etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring av SF-36
Tidsramme: etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
SF-36 er generiske helseundersøkelser med flere elementer beregnet på å måle "generelle helsekonsepter som ikke er spesifikke for noen alder, sykdom eller behandlingsgruppe". Det opprinnelige målet var å utvikle et kort, generisk helsestatusmål som reproduserer de 2 oppsummeringsskårene til SF-36, dvs. den fysiske komponentsammendragsskåren (PCS) og den mentale komponentsammendragsskåren (MCS) (2). SF-36 består av 36 elementer, hvorav 35 brukes i beregningen av 8 separate skalapoeng. Den fysiske funksjonsskalaen (10 elementer) er den lengste skalaen. Poeng på SF-36 og SF-12 skalaene varierer fra 0-100, med høyere poengsum som indikerer bedre helse. På den fysiske funksjonsskalaen er lav skår typisk for noen som opplever mange begrensninger i fysiske aktiviteter, inkludert bading eller påkledning, mens høye skårer representerer noen som er i stand til å utføre denne typen aktiviteter uten begrensninger |
etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Endring av IKDC
Tidsramme: etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Hensikten med IKDC er å oppdage forbedring eller forverring av symptomer, funksjon og sportsaktiviteter på grunn av nedsatt kne. Tiltenkte populasjoner/tilstander: Pasienter med en rekke knetilstander, inkludert leddbåndskader, meniskskader, leddbrusklesjoner og patellofemoral smerte. Innhold: Tre domener: 1) symptomer, inkludert smerte, stivhet, hevelse, låsing/fanging og viking; 2) sport og daglige aktiviteter; og 3) gjeldende knefunksjon og knefunksjon før kneskade (ikke inkludert i totalscore). Antall varer.18 (7 elementer for symptomer, 1 element for idrettsdeltakelse, 9 elementer for daglige aktiviteter og 1 element for gjeldende knefunksjon). Mulig poengsum 0-100, der 100 betyr ingen begrensning med daglige eller sportslige aktiviteter og fravær av symptomer. |
etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
endring av VAS smerte
Tidsramme: etter 3, 7 14 og 21 dager
|
Smerte-VAS er et endimensjonalt mål på smerteintensitet, som har blitt mye brukt i ulike voksne populasjoner, inkludert de med revmatiske sykdommer. Smerte-VAS er en kontinuerlig skala som består av en horisontal (HVAS) eller vertikal (VVAS) linje, vanligvis 10 centimeter (100 mm) i lengde, forankret av 2 verbale deskriptorer, en for hvert symptomekstrem.
Instruksjoner, tidsperiode for rapportering og verbale deskriptorankre har variert mye i litteraturen avhengig av tiltenkt bruk av skalaen. Smerte-VAS er en enkeltelementskala.
For smerteintensitet er skalaen oftest forankret av "ingen smerte" (score på 0) og "smerte så ille som det kan være" eller "verst tenkelige smerte" (score på 100 [100 mm skala]) (6- 8).
For å unngå gruppering av skårer rundt en foretrukket numerisk verdi, anbefales ikke tall eller verbale deskriptorer på mellomliggende punkter. En høyere skåre indikerer større smerteintensitet.
|
etter 3, 7 14 og 21 dager
|
|
VAS smerteinjeksjon
Tidsramme: opptil 10 minutter etter intervensjon
|
Smerte-VAS er et endimensjonalt mål på smerteintensitet, som har blitt mye brukt i ulike voksne populasjoner, inkludert de med revmatiske sykdommer. Smerte-VAS er en kontinuerlig skala som består av en horisontal (HVAS) eller vertikal (VVAS) linje, vanligvis 10 centimeter (100 mm) i lengde, forankret av 2 verbale deskriptorer, en for hvert symptomekstrem.
Instruksjoner, tidsperiode for rapportering og verbale deskriptorankre har variert mye i litteraturen avhengig av tiltenkt bruk av skalaen. Smerte-VAS er en enkeltelementskala.
For smerteintensitet er skalaen oftest forankret av "ingen smerte" (score på 0) og "smerte så ille som det kan være" eller "verst tenkelige smerte" (score på 100 [100 mm skala]) (6- 8).
For å unngå gruppering av skårer rundt en foretrukket numerisk verdi, anbefales ikke tall eller verbale deskriptorer på mellomliggende punkter. En høyere skåre indikerer større smerteintensitet.
|
opptil 10 minutter etter intervensjon
|
|
VAS-score etter injeksjon av væske
Tidsramme: opptil 10 minutter etter intervensjon
|
Smerte-VAS er et endimensjonalt mål på smerteintensitet, som har blitt mye brukt i ulike voksne populasjoner, inkludert de med revmatiske sykdommer. Smerte-VAS er en kontinuerlig skala som består av en horisontal (HVAS) eller vertikal (VVAS) linje, vanligvis 10 centimeter (100 mm) i lengde, forankret av 2 verbale deskriptorer, en for hvert symptomekstrem.
Instruksjoner, tidsperiode for rapportering og verbale deskriptorankre har variert mye i litteraturen avhengig av tiltenkt bruk av skalaen. Smerte-VAS er en enkeltelementskala.
For smerteintensitet er skalaen oftest forankret av "ingen smerte" (score på 0) og "smerte så ille som det kan være" eller "verst tenkelige smerte" (score på 100 [100 mm skala]) (6- 8).
For å unngå gruppering av skårer rundt en foretrukket numerisk verdi, anbefales ikke tall eller verbale deskriptorer på mellomliggende punkter. En høyere skåre indikerer større smerteintensitet.
|
opptil 10 minutter etter intervensjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kneinjeksjonsportaler påvirker endelige kliniske resultater.
Tidsramme: etter ett år
|
Vi brukte tre mest brukte portaler: (1) Den anterolaterale portalen (AL) hvor pasienten ligger på ryggen, med et kne i full ekstensjon hvor en nål er plassert 1 cm over leddlinjen og like ved siden av patellasenen i en følbar myk flekk med kneet passivt fullt bøyd i en tolerabel grad for pasienten fra 100 til 130, med en fot innvendig rotert.
(2) Den anteromediale portalen (AM) er plassert 1 cm over leddlinjen og 1 cm medial til patellasenen, også i en følbar myk og (3) Superolateral portal (SL) involvert innføring av en nål 1 cm over og 1 cm lateralt til det øvre laterale aspektet til patella i en 45 graders vinkel.
Deretter ble pasientene bedt om å beskrive smerte under injeksjonsprosedyren alene ved bruk av Visual Analog Scale. Etter 12 måneder, beregner vi, er det noen statistiske forskjeller i tidligere skalaer (WOMAC, KOOS, IKDC, SF-26) i samsvar med en portalplassering.
|
etter ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chahla J, Alland JA, Verma NN. Bone Marrow Aspirate Concentrate for Orthopaedic Use. Orthop Nurs. 2018 Nov/Dec;37(6):379-381. doi: 10.1097/NOR.0000000000000502.
- Chahla J, Mandelbaum BR. Biological Treatment for Osteoarthritis of the Knee: Moving from Bench to Bedside-Current Practical Concepts. Arthroscopy. 2018 May;34(5):1719-1729. doi: 10.1016/j.arthro.2018.01.048. Epub 2018 Apr 5.
- Jones IA, Togashi R, Wilson ML, Heckmann N, Vangsness CT Jr. Intra-articular treatment options for knee osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Feb;15(2):77-90. doi: 10.1038/s41584-018-0123-4.
- Chahla J, Dean CS, Moatshe G, Pascual-Garrido C, Serra Cruz R, LaPrade RF. Concentrated Bone Marrow Aspirate for the Treatment of Chondral Injuries and Osteoarthritis of the Knee: A Systematic Review of Outcomes. Orthop J Sports Med. 2016 Jan 13;4(1):2325967115625481. doi: 10.1177/2325967115625481. eCollection 2016 Jan.
- Chu CR, Rodeo S, Bhutani N, Goodrich LR, Huard J, Irrgang J, LaPrade RF, Lattermann C, Lu Y, Mandelbaum B, Mao J, McIntyre L, Mishra A, Muschler GF, Piuzzi NS, Potter H, Spindler K, Tokish JM, Tuan R, Zaslav K, Maloney W. Optimizing Clinical Use of Biologics in Orthopaedic Surgery: Consensus Recommendations From the 2018 AAOS/NIH U-13 Conference. J Am Acad Orthop Surg. 2019 Jan 15;27(2):e50-e63. doi: 10.5435/JAAOS-D-18-00305.
- Filardo G, Di Matteo B, Kon E, Dhillon MS, Patel S, Marwaha N. Platelet-rich plasma for knee osteoarthritis. Am J Sports Med. 2013 Sep;41(9):NP42-3. doi: 10.1177/0363546513502635. No abstract available.
- Evans CH, Kraus VB, Setton LA. Progress in intra-articular therapy. Nat Rev Rheumatol. 2014 Jan;10(1):11-22. doi: 10.1038/nrrheum.2013.159. Epub 2013 Nov 5.
- Garratt AM, Brealey S, Gillespie WJ; DAMASK Trial Team. Patient-assessed health instruments for the knee: a structured review. Rheumatology (Oxford). 2004 Nov;43(11):1414-23. doi: 10.1093/rheumatology/keh362. Epub 2004 Aug 17.
- Dulic O, Lalic I, Kecojevic V, Gavrilovic G, Abazovic D, Miskulin M, Maric D, Bumbasirevic M. Do knee injection portals affect clinical results of bone marrow aspirate concentrate injection in the treatment of osteoarthritis? A prospective randomized controlled study. Regen Med. 2020 Aug;15(8):1987-2000. doi: 10.2217/rme-2020-0020. Epub 2020 Nov 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCVBMACKnee
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .