- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03825133
Il confronto tra il trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio con concentrato di aspirato di midollo osseo, plasma ricco di piastrine ricco di leucociti e acido ialuronico
Il confronto tra il trattamento dell'artrosi del ginocchio con una dose singola di concentrato di aspirato di midollo osseo, una dose singola di plasma ricco di piastrine ricco di leucociti e 3 iniezioni di acido ialuronico ad alto peso molecolare: uno studio clinico randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'osteoartrosi (OA) è la malattia articolare più comune al mondo e colpisce circa il 10% degli uomini e il 18% delle donne di età superiore ai 60 anni, interessando prevalentemente le articolazioni del ginocchio e dell'anca. Il dolore e la perdita della funzione possono essere debilitanti; nei paesi sviluppati l'onere socioeconomico che ne deriva è elevato e costa tra l'1,0% e il 2,5% del prodotto interno lordo. Diverse opzioni terapeutiche per il trattamento dell'OA sono ampiamente utilizzate, consistono nella gestione del dolore, terapia fisica con raccomandazioni che modificano la vita, iniezioni articolari con sostituzione articolare per la malattia allo stadio terminale. La somministrazione intra-articolare di farmaci presenta numerosi vantaggi rispetto alla somministrazione sistemica, tra cui una maggiore biodisponibilità locale, una ridotta esposizione sistemica, un minor numero di eventi avversi e costi ridotti. Tre materiali iniettabili sono stati ampiamente utilizzati per il trattamento intra-articolare dell'OA del ginocchio: corticosteroidi (con o senza anestetici locali), preparazioni a base di acido ialuronico e nell'ultimo decennio preparazioni biologiche, come l'albumina sierica umana, gli inibitori del TNF e dell'Il-1 , iniezioni di plasma ricco di piastrine (PRP), cellule staminali derivate dal midollo osseo (BMSC), cellule staminali derivate dal tessuto adiposo (ADSC) e cellule staminali mesenchimali derivate dall'amnio (AMSC) ecc. Il PRP rappresenta un'opzione terapeutica promettente per il trattamento dell'OA, ci sono ancora molte preoccupazioni riguardo all'efficienza del PRP. Tra tutte le domande, (numero di piastrine, percentuale in base al basale, frequenza delle dosi ecc.) la presenza o l'assenza di cellule diverse nelle formulazioni di PRP (come i leucociti), potrebbe modificare in modo significativo un risultato clinico complessivo. In generale, il PRP potrebbe essere ricco di leucociti (LR- con un aumento del numero di leucociti rispetto al numero basale) e povero di leucociti.
Un'altra opzione che è diventata più popolare per i medici che trattano questa condizione di debilitazione è il BMAC, che utilizza cellule indifferenziate presenti nel midollo osseo per promuovere la guarigione e la rigenerazione dei tessuti. Queste cellule hanno la capacità di replicarsi in più tipi di tessuto diversi. Con BMAC, il midollo è concentrato per fornire una migliore guarigione del tessuto danneggiato e favorire la crescita e la riparazione. I benefici completi del BMAC sono ancora sconosciuti, ma gli studi hanno dimostrato che il trattamento può ridurre il gonfiore, alleviare il dolore e migliorare la guarigione della cartilagine articolare e degli innesti ossei.
Il BMAC autologo ha mostrato un promettente potenziale clinico come agente terapeutico nella medicina rigenerativa, compreso il trattamento dell'osteoartrosi e dei difetti della cartilagine, e l'efficacia clinica del plasma ricco di piastrine è stata documentata per alleviare i sintomi correlati all'osteoartrosi del ginocchio. Tuttavia, il confronto randomizzato e prospettico delle due tecniche non è stato riportato in letteratura e il follow-up a lungo termine per entrambi i trattamenti è limitato, e particolarmente limitato nell'uso del BMAC per il trattamento dell'artrosi del ginocchio.
D'altra parte, i preparati HA sono ampiamente utilizzati nella pratica quotidiana da quasi 30 anni con risultati variabili. Nessuna di queste opzioni terapeutiche non è ancora raccomandata dalle organizzazioni professionali supreme (ad es. AAOS) a causa della scarsità di dati scientifici e della conferma imparziale della loro efficienza clinica con un ampio consiglio per la necessità di studi clinici più rigorosi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vojvodina
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Novi Sad, Vojvodina, Serbia, 21137
- Clinical Center of Vojvodina
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- storia di lamentele di dolore al ginocchio a causa dell'artrosi del ginocchio senza sollievo con agenti antinfiammatori anche dopo 3 mesi,
- Kellgren-Lawrence (KL) grado 2-4
- risultati del sangue e profilo della coagulazione normali (piastrine 150.000-450.000/l),
- pazienti che non avevano subito alcun intervento chirurgico al ginocchio interessato nei 2 anni precedenti la prima iniezione e
- Mentalmente idoneo allo studio clinico
Criteri di esclusione:
- grave instabilità del ginocchio,
- grave disallineamento,
- OA unicompartimentale
- IMC superiore a 35
- artrite infiammatoria come l'artrite reumatoide e la spondilite anchilosante
- presentando dolore muscolare alla base di malattie come disturbi ematologici, setticemia, coagulopatia, neoplasia, infezione attiva e deficienza immunitaria
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Concentrato di midollo osseo aspirato
Pazienti trattati con singola iniezione di BMAC nel ginocchio
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Il midollo osseo (100 ml) viene aspirato dalla tibia prossimale, concentrato in Arthrex Angel Centrifuge, e dopo la concentrazione 6 ml di BMAC vengono iniettati nel ginocchio
Altri nomi:
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Sperimentale: Plasma ricco di piastrine ricco di leucociti
Pazienti trattati con singola iniezione di LR-PRP nel ginocchio
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Viene prelevato un campione di sangue (100 ml), centrifugato in Arthrex Angel Centrifuge e dopo il doppio processo di centrifugazione vengono iniettati nel ginocchio circa 6 ml di PRP
Altri nomi:
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Sperimentale: Acido ialuronico
Pazienti trattati con 3 singole iniezioni di HA ad alto peso molecolare nel ginocchio (una iniezione alla settimana)
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Tre iniezioni di Cartinorm (1% Sodium Hyaluronat (20mg/2 ml) di Goodwill Pharma) vengono iniettate settimanalmente nel ginocchio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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cambio di WOMAC
Lasso di tempo: dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Lo scopo della scala WOMAC è valutare il decorso della malattia o la risposta al trattamento in pazienti con artrosi del ginocchio o dell'anca (OA). Contenuto: tre sottoscale, 24 elementi: 1) gravità del dolore durante varie posizioni o movimenti, 2) gravità dell'articolazione rigidità e 3) difficoltà nell'esecuzione delle attività funzionali quotidiane. Opzioni/scala di risposta: nella versione Likert, ogni item offre 5 risposte: "nessuno" con punteggio 0, "lieve" con 1, "moderato" con 2, "grave" con 3 e "estremo" come 4. In alternativa, le versioni VAS e scala di valutazione numerica consentono di selezionare le risposte su una scala orizzontale di 100 mm o 11 caselle, rispettivamente, con l'estremità sinistra contrassegnata come "nessuna" e l'estremità destra contrassegnato come "estremo".
L'intervallo per i possibili punteggi delle sottoscale nel formato Likert sono: dolore (0-20; 5 item ciascuno con punteggio 0-4), rigidità (2 item, 0-8) e funzione fisica (17 item, 0-68).
Interpretazione del punteggio: punteggi più alti indicano dolore, rigidità o funzione fisica peggiori.
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dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Cambio di KOOS
Lasso di tempo: dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Lo scopo di KOOS è misurare le opinioni dei pazienti sul ginocchio e sui problemi associati durante il follow-up a breve e lungo termine Popolazioni/condizioni previste: persone giovani e di mezza età con osteoartrite post-traumatica (OA), nonché quelle con lesioni che può portare a OA post traumatica (ad es. ACL, lesioni meniscali, osteocondrali) Contenuto. Cinque domini: 1) frequenza e gravità del dolore durante le attività funzionali; 2) sintomi come la gravità della rigidità del ginocchio e la presenza di gonfiore, digrignamento o clic, presa e restrizione del raggio di movimento; 3) difficoltà sperimentate durante le attività della vita quotidiana; 4) difficoltà riscontrate con attività sportive e ricreative; e 5) qualità della vita correlata al ginocchio. Numero di item: 42 item suddivisi in 5 sottoscale. Interpretazione del punteggio: 0- problemi estremi e 100- nessun problema. |
dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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cambio di SF-36
Lasso di tempo: dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
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L'SF-36 è un'indagine sulla salute generica a più voci intese a misurare "concetti di salute generale non specifici per età, malattia o gruppo di trattamento". L'obiettivo originale era quello di sviluppare una misura breve e generica dello stato di salute che riproducesse i 2 punteggi riassuntivi dell'SF-36, ovvero il punteggio riassuntivo della componente fisica (PCS) e il punteggio riassuntivo della componente mentale (MCS) (2). L'SF-36 è composto da 36 elementi, 35 dei quali sono utilizzati nel calcolo di 8 punteggi di scala separati. La scala del funzionamento fisico (10 item) è la scala più lunga. I punteggi sulle scale SF-36 e SF-12 vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una salute migliore. Sulla scala del funzionamento fisico, i punteggi bassi sono tipici di qualcuno che sperimenta molte limitazioni nelle attività fisiche, incluso il bagno o il vestirsi, mentre i punteggi alti rappresentano qualcuno che è in grado di svolgere questo tipo di attività senza limitazioni |
dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Cambio di IKDC
Lasso di tempo: dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Lo scopo dell'IKDC è rilevare il miglioramento o il deterioramento dei sintomi, della funzione e delle attività sportive a causa della compromissione del ginocchio Popolazioni/condizioni previste: pazienti con una varietà di condizioni del ginocchio, tra cui lesioni ai legamenti, lesioni meniscali, lesioni della cartilagine articolare e dolore femoro-rotuleo. Contenuto: tre domini: 1) sintomi, tra cui dolore, rigidità, gonfiore, blocco/presa e cedimento; 2) sport e attività quotidiane; e 3) funzione attuale del ginocchio e funzione del ginocchio prima dell'infortunio al ginocchio (non inclusa nel punteggio totale). Numero di articoli.18 (7 item per i sintomi, 1 item per la partecipazione sportiva, 9 item per le attività quotidiane e 1 item per la funzione attuale del ginocchio). Possibile punteggio compreso tra 0 e 100, dove 100 indica nessuna limitazione con le attività quotidiane o sportive e l'assenza di sintomi. |
dopo 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
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cambiamento del dolore VAS
Lasso di tempo: dopo 3, 7 14 e 21 giorni
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La VAS del dolore è una misura unidimensionale dell'intensità del dolore, che è stata ampiamente utilizzata in diverse popolazioni adulte, comprese quelle con malattie reumatiche. La VAS del dolore è una scala continua composta da una linea orizzontale (HVAS) o verticale (VVAS), solitamente 10 centimetri (100 mm) di lunghezza, ancorata da 2 descrittori verbali, uno per ogni sintomo estremo.
Le istruzioni, il periodo di tempo per la segnalazione e gli ancoraggi descrittivi verbali sono variati ampiamente nella letteratura a seconda dell'uso previsto della scala. La VAS del dolore è una scala a singolo elemento.
Per l'intensità del dolore, la scala è più comunemente ancorata a "nessun dolore" (punteggio pari a 0) e "dolore così intenso come potrebbe essere" o "peggiore dolore immaginabile" (punteggio pari a 100 [scala 100 mm]) (6- 8).
Per evitare di raggruppare i punteggi attorno a un valore numerico preferito, non sono raccomandati numeri o descrittori verbali in punti intermedi. Un punteggio più alto indica una maggiore intensità del dolore.
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dopo 3, 7 14 e 21 giorni
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Iniezione del dolore VAS
Lasso di tempo: fino a 10 minuti dopo l'intervento
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La VAS del dolore è una misura unidimensionale dell'intensità del dolore, che è stata ampiamente utilizzata in diverse popolazioni adulte, comprese quelle con malattie reumatiche. La VAS del dolore è una scala continua composta da una linea orizzontale (HVAS) o verticale (VVAS), solitamente 10 centimetri (100 mm) di lunghezza, ancorata da 2 descrittori verbali, uno per ogni sintomo estremo.
Le istruzioni, il periodo di tempo per la segnalazione e gli ancoraggi descrittivi verbali sono variati ampiamente nella letteratura a seconda dell'uso previsto della scala. La VAS del dolore è una scala a singolo elemento.
Per l'intensità del dolore, la scala è più comunemente ancorata a "nessun dolore" (punteggio pari a 0) e "dolore così intenso come potrebbe essere" o "peggiore dolore immaginabile" (punteggio pari a 100 [scala 100 mm]) (6- 8).
Per evitare di raggruppare i punteggi attorno a un valore numerico preferito, non sono raccomandati numeri o descrittori verbali in punti intermedi. Un punteggio più alto indica una maggiore intensità del dolore.
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fino a 10 minuti dopo l'intervento
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Punteggio VAS dopo l'iniezione di fluido
Lasso di tempo: fino a 10 minuti dopo l'intervento
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La VAS del dolore è una misura unidimensionale dell'intensità del dolore, che è stata ampiamente utilizzata in diverse popolazioni adulte, comprese quelle con malattie reumatiche. La VAS del dolore è una scala continua composta da una linea orizzontale (HVAS) o verticale (VVAS), solitamente 10 centimetri (100 mm) di lunghezza, ancorata da 2 descrittori verbali, uno per ogni sintomo estremo.
Le istruzioni, il periodo di tempo per la segnalazione e gli ancoraggi descrittivi verbali sono variati ampiamente nella letteratura a seconda dell'uso previsto della scala. La VAS del dolore è una scala a singolo elemento.
Per l'intensità del dolore, la scala è più comunemente ancorata a "nessun dolore" (punteggio pari a 0) e "dolore così intenso come potrebbe essere" o "peggiore dolore immaginabile" (punteggio pari a 100 [scala 100 mm]) (6- 8).
Per evitare di raggruppare i punteggi attorno a un valore numerico preferito, non sono raccomandati numeri o descrittori verbali in punti intermedi. Un punteggio più alto indica una maggiore intensità del dolore.
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fino a 10 minuti dopo l'intervento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Influenza dei portali di iniezione al ginocchio sui risultati clinici finali.
Lasso di tempo: dopo un anno
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Abbiamo utilizzato tre portali più utilizzati: (1) Il portale anterolaterale (AL) in cui il paziente è supino, con un ginocchio in piena estensione in cui un ago è posizionato 1 cm sopra la linea articolare e proprio accanto al tendine rotuleo in una zona morbida palpabile spot con il ginocchio passivamente completamente flesso a un grado tollerabile per il paziente compreso tra 100 e 130, con un piede ruotato internamente.
(2) Il portale anteromediale (AM) è posizionato 1 cm sopra la linea articolare e 1 cm medialmente al tendine rotuleo, anch'esso in un punto morbido palpabile e (3) Il portale superolaterale (SL) comporta l'inserimento di un ago 1 cm sopra e 1 cm lateralmente all'aspetto laterale superiore della rotula con un angolo di 45 gradi.
Quindi, ai pazienti è stato chiesto di descrivere il dolore durante la sola procedura di iniezione utilizzando la scala analogica visiva.
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dopo un anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chahla J, Alland JA, Verma NN. Bone Marrow Aspirate Concentrate for Orthopaedic Use. Orthop Nurs. 2018 Nov/Dec;37(6):379-381. doi: 10.1097/NOR.0000000000000502.
- Chahla J, Mandelbaum BR. Biological Treatment for Osteoarthritis of the Knee: Moving from Bench to Bedside-Current Practical Concepts. Arthroscopy. 2018 May;34(5):1719-1729. doi: 10.1016/j.arthro.2018.01.048. Epub 2018 Apr 5.
- Jones IA, Togashi R, Wilson ML, Heckmann N, Vangsness CT Jr. Intra-articular treatment options for knee osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Feb;15(2):77-90. doi: 10.1038/s41584-018-0123-4.
- Chahla J, Dean CS, Moatshe G, Pascual-Garrido C, Serra Cruz R, LaPrade RF. Concentrated Bone Marrow Aspirate for the Treatment of Chondral Injuries and Osteoarthritis of the Knee: A Systematic Review of Outcomes. Orthop J Sports Med. 2016 Jan 13;4(1):2325967115625481. doi: 10.1177/2325967115625481. eCollection 2016 Jan.
- Chu CR, Rodeo S, Bhutani N, Goodrich LR, Huard J, Irrgang J, LaPrade RF, Lattermann C, Lu Y, Mandelbaum B, Mao J, McIntyre L, Mishra A, Muschler GF, Piuzzi NS, Potter H, Spindler K, Tokish JM, Tuan R, Zaslav K, Maloney W. Optimizing Clinical Use of Biologics in Orthopaedic Surgery: Consensus Recommendations From the 2018 AAOS/NIH U-13 Conference. J Am Acad Orthop Surg. 2019 Jan 15;27(2):e50-e63. doi: 10.5435/JAAOS-D-18-00305.
- Filardo G, Di Matteo B, Kon E, Dhillon MS, Patel S, Marwaha N. Platelet-rich plasma for knee osteoarthritis. Am J Sports Med. 2013 Sep;41(9):NP42-3. doi: 10.1177/0363546513502635. No abstract available.
- Evans CH, Kraus VB, Setton LA. Progress in intra-articular therapy. Nat Rev Rheumatol. 2014 Jan;10(1):11-22. doi: 10.1038/nrrheum.2013.159. Epub 2013 Nov 5.
- Garratt AM, Brealey S, Gillespie WJ; DAMASK Trial Team. Patient-assessed health instruments for the knee: a structured review. Rheumatology (Oxford). 2004 Nov;43(11):1414-23. doi: 10.1093/rheumatology/keh362. Epub 2004 Aug 17.
- Dulic O, Lalic I, Kecojevic V, Gavrilovic G, Abazovic D, Miskulin M, Maric D, Bumbasirevic M. Do knee injection portals affect clinical results of bone marrow aspirate concentrate injection in the treatment of osteoarthritis? A prospective randomized controlled study. Regen Med. 2020 Aug;15(8):1987-2000. doi: 10.2217/rme-2020-0020. Epub 2020 Nov 5.
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- CCVBMACKnee
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