- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03825133
A comparação do tratamento da osteoartrite do joelho com concentrado de aspirado de medula óssea, plasma rico em plaquetas e ácido hialurônico
A comparação do tratamento da osteoartrite do joelho com dose única de concentrado de aspirado de medula óssea, dose única de plasma rico em plaquetas rico em leucócitos e 3 injeções de ácido hialurônico de alto peso molecular - um ensaio clínico randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A osteoartrite (OA) é a doença articular mais comum em todo o mundo, afetando cerca de 10% dos homens e 18% das mulheres com mais de 60 anos de idade, com envolvimento predominante das articulações do joelho e do quadril. A dor e a perda de função podem ser debilitantes; nos países desenvolvidos, o ônus socioeconômico resultante é grande, variando entre 1,0% e 2,5% do produto interno bruto. Várias opções terapêuticas para o tratamento da OA são amplamente utilizadas, consistem em controle da dor, fisioterapia com recomendações modificadoras de vida, injeções articulares com substituição articular para doença em estágio terminal. A administração intra-articular de medicamentos tem várias vantagens sobre a administração sistêmica, incluindo aumento da biodisponibilidade local, redução da exposição sistêmica, menos eventos adversos e custo reduzido. Três materiais injetáveis têm sido amplamente utilizados para o tratamento intra-articular da OA do joelho: corticosteróides (com ou sem anestésicos locais), preparações à base de ácido hialurônico e, na última década, preparações biológicas, como albumina sérica humana, inibidores de TNF e Il-1 , injeções de plasma rico em plaquetas (PRP), células-tronco derivadas da medula óssea (BMSCs), células-tronco derivadas do tecido adiposo (ADSCs) e células-tronco mesenquimais derivadas do âmnio (AMSCs), etc. ainda existem muitas preocupações com a eficiência do PRP. Entre todas as questões, (número de plaquetas, porcentagem de acordo com a linha de base, frequência de doses, etc.) a presença ou ausência de diferentes células nas formulações de PRP (como leucócitos), pode alterar significativamente um resultado clínico geral. Em geral, o PRP pode ser rico em leucócitos (LR- com aumento do número de leucócitos em comparação com o número basal) e pobre em leucócitos.
Outra opção que se tornou mais popular para os médicos que tratam dessa condição debilitante é o BMAC, que usa células indiferenciadas encontradas na medula óssea para promover a cicatrização e a regeneração tecidual. Essas células têm a capacidade de se replicar em vários tipos de tecidos diferentes. Com o BMAC, a medula é concentrada, proporcionando melhor cicatrização do tecido danificado e auxiliando no crescimento e reparo. Os benefícios totais do BMAC ainda são desconhecidos, mas estudos mostraram que o tratamento pode reduzir o inchaço, aliviar a dor e melhorar a cicatrização da cartilagem articular e dos enxertos ósseos.
O BMAC autólogo mostrou potencial clínico promissor como agente terapêutico em medicina regenerativa, incluindo o tratamento de osteoartrite e defeitos de cartilagem, e a eficácia clínica do plasma rico em plaquetas foi documentada para aliviar os sintomas relacionados à osteoartrite do joelho. No entanto, a comparação prospectiva randomizada das duas técnicas não foi relatada na literatura e o acompanhamento a longo prazo para ambos os tratamentos é limitado, e especialmente limitado no uso de BMAC para o tratamento da OA de joelho.
Por outro lado, as preparações de AH são amplamente utilizadas na prática diária há quase 30 anos, com resultados variáveis. Nenhuma dessas opções terapêuticas ainda não é recomendada por organizações profissionais supremas (por exemplo, AAOS) devido à escassez de dados científicos e confirmação imparcial de sua eficiência clínica com um amplo conselho para a necessidade de ensaios clínicos mais rigorosos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vojvodina
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Novi Sad, Vojvodina, Sérvia, 21137
- Clinical Center of Vojvodina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- história de queixa de dor no joelho por causa da osteoartrite do joelho sem alívio com anti-inflamatórios mesmo após 3 meses,
- Kellgren-Lawrence (KL) grau 2-4
- resultados normais de sangue e perfil de coagulação (plaquetas 150.000-450.000/l),
- pacientes que não foram submetidos a nenhuma cirurgia no joelho afetado dentro de 2 anos antes da primeira injeção e
- Mentalmente apto para estudo clínico
Critério de exclusão:
- instabilidade grave do joelho,
- desalinhamento severo,
- OA unicompartimental
- IMC acima de 35
- artrite inflamatória, como artrite reumatóide e espondilite anquilosante
- apresentando dor muscular por doenças subjacentes, como distúrbios hematológicos, septicemia, coagulopatia, neoplasia, infecção ativa e deficiência imunológica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Concentrado de Aspirado de Medula Óssea
Pacientes tratados com injeção única de BMAC no joelho
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A medula óssea (100 ml) é aspirada da tíbia proximal, concentrada na Arthrex Angel Centrifuge e, após a concentração, 6 ml de BMAC são injetados no joelho
Outros nomes:
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Experimental: Plasma Rico em Plaquetas Leucócitos
Pacientes tratados com injeção única de LR-PRP no joelho
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A amostra de sangue é coletada (100 ml), centrifugada na Arthrex Angel Centrifuge e, após o processo de dupla rotação, cerca de 6 ml de PRP são injetados no joelho
Outros nomes:
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Experimental: Ácido hialurônico
Pacientes tratados com 3 injeções únicas de HA de alto peso molecular no joelho (uma injeção por semana)
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Três injeções de Cartinorm (1% Sodium Hyaluronat (20mg/2 ml) da Goodwill Pharma) são injetadas no joelho semanalmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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mudança de WOMAC
Prazo: após 1, 3, 6, 9 e 12 meses
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O objetivo da escala WOMAC é avaliar o curso da doença ou a resposta ao tratamento em pacientes com osteoartrite (OA) de joelho ou quadril. Conteúdo: Três subescalas, 24 itens: 1) intensidade da dor durante várias posições ou movimentos, 2) intensidade da articulação rigidez e 3) dificuldade em realizar atividades funcionais diárias. Opções/escala de resposta: Na versão Likert, cada item oferece 5 respostas: "nenhuma" pontuada como 0, "leve" como 1, "moderada" como 2, "grave" como 3 e "extremo" como 4. Alternativamente, as versões VAS e escala de classificação numérica permitem que as respostas sejam selecionadas em uma escala horizontal de 100 mm ou 11 caixas, respectivamente, com a extremidade esquerda marcada como "nenhum" e a extremidade direita marcado como "extremo".
O intervalo para possíveis pontuações de subescala no formato Likert são: dor (0-20; 5 itens cada pontuados de 0-4), rigidez (2 itens, 0-8) e função física (17 itens, 0-68).
Interpretação da pontuação: pontuações mais altas indicam pior dor, rigidez ou função física.
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após 1, 3, 6, 9 e 12 meses
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Mudança de KOOS
Prazo: após 1, 3, 6, 9 e 12 meses
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O objetivo do KOOS é medir as opiniões dos pacientes sobre o joelho e os problemas associados durante o acompanhamento de curto e longo prazo. Populações/condições pretendidas: pessoas jovens e de meia-idade com osteoartrite pós-traumática (OA), bem como aquelas com lesões que pode levar a OA pós-traumática (por exemplo, LCA, menisco, lesão osteocondral). Cinco domínios: 1) frequência e intensidade da dor durante as atividades funcionais; 2) sintomas como a gravidade da rigidez do joelho e a presença de inchaço, rangido ou estalido, travamento e restrição da amplitude de movimento; 3) dificuldade experimentada durante as atividades da vida diária; 4) dificuldade vivenciada com atividades esportivas e recreativas; e 5) qualidade de vida relacionada ao joelho. Número de itens: 42 itens em 5 subescalas. Interpretação da pontuação: 0- problemas extremos e 100- nenhum problema. |
após 1, 3, 6, 9 e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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mudança de SF-36
Prazo: após 1, 3, 6, 9 e 12 meses
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O SF-36 é uma pesquisa de saúde genérica com vários itens destinada a medir "conceitos gerais de saúde não específicos para qualquer idade, doença ou grupo de tratamento" . O objetivo original era desenvolver uma medida curta e genérica do estado de saúde que reproduzisse as duas pontuações resumidas do SF-36, ou seja, a pontuação do resumo do componente físico (PCS) e a pontuação do resumo do componente mental (MCS) (2). O SF-36 consiste em 36 itens, 35 dos quais são usados no cálculo de 8 pontuações de escalas separadas. A escala de funcionamento físico (10 itens) é a escala mais longa. As pontuações nas escalas SF-36 e SF-12 variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde. Na escala de funcionamento físico, pontuações baixas são típicas de alguém que experimenta muitas limitações em atividades físicas, incluindo tomar banho ou vestir-se, enquanto pontuações altas representam alguém que é capaz de realizar esses tipos de atividades sem limitações |
após 1, 3, 6, 9 e 12 meses
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Mudança de IKDC
Prazo: após 1, 3, 6, 9 e 12 meses
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O objetivo do IKDC é detectar melhora ou deterioração nos sintomas, função e atividades esportivas devido ao comprometimento do joelho Populações/condições pretendidas: Pacientes com uma variedade de condições do joelho, incluindo lesões ligamentares, lesões meniscais, lesões da cartilagem articular e dor patelofemoral. Conteúdo: Três domínios: 1) sintomas, incluindo dor, rigidez, inchaço, travamento/apreensão e cedência; 2) esportes e atividades diárias; e 3) função atual do joelho e função do joelho antes da lesão no joelho (não incluída na pontuação total). Número de itens.18 (7 itens para sintomas, 1 item para participação em esportes, 9 itens para atividades diárias e 1 item para função atual do joelho). Faixa de pontuação possível de 0 a 100, onde 100 significa ausência de limitação nas atividades diárias ou esportivas e ausência de sintomas. |
após 1, 3, 6, 9 e 12 meses
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alteração da dor EVA
Prazo: após 3, 7 14 e 21 dias
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A EVA da dor é uma medida unidimensional da intensidade da dor, que tem sido amplamente utilizada em diversas populações adultas, inclusive com doenças reumáticas. A EVA da dor é uma escala contínua composta por uma linha horizontal (HVAS) ou vertical (VVAS), geralmente 10 centímetros (100 mm) de comprimento, ancorados por 2 descritores verbais, um para cada sintoma extremo.
As instruções, o período de tempo para relatar e as âncoras do descritor verbal variaram amplamente na literatura, dependendo do uso pretendido da escala. A EVA de dor é uma escala de item único.
Para a intensidade da dor, a escala é mais comumente ancorada por "nenhuma dor" (pontuação de 0) e "dor tão ruim quanto poderia ser" ou "pior dor imaginável" (pontuação de 100 [escala de 100 mm]) (6- 8).
Para evitar o agrupamento de pontuações em torno de um valor numérico preferido, números ou descritores verbais em pontos intermediários não são recomendados. Uma pontuação mais alta indica maior intensidade de dor.
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após 3, 7 14 e 21 dias
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Injeção de dor VAS
Prazo: até 10 minutos após a intervenção
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A EVA da dor é uma medida unidimensional da intensidade da dor, que tem sido amplamente utilizada em diversas populações adultas, inclusive com doenças reumáticas. A EVA da dor é uma escala contínua composta por uma linha horizontal (HVAS) ou vertical (VVAS), geralmente 10 centímetros (100 mm) de comprimento, ancorados por 2 descritores verbais, um para cada sintoma extremo.
As instruções, o período de tempo para relatar e as âncoras do descritor verbal variaram amplamente na literatura, dependendo do uso pretendido da escala. A EVA de dor é uma escala de item único.
Para a intensidade da dor, a escala é mais comumente ancorada por "nenhuma dor" (pontuação de 0) e "dor tão ruim quanto poderia ser" ou "pior dor imaginável" (pontuação de 100 [escala de 100 mm]) (6- 8).
Para evitar o agrupamento de pontuações em torno de um valor numérico preferido, números ou descritores verbais em pontos intermediários não são recomendados. Uma pontuação mais alta indica maior intensidade de dor.
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até 10 minutos após a intervenção
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Pontuação VAS após a injeção de fluido
Prazo: até 10 minutos após a intervenção
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A EVA da dor é uma medida unidimensional da intensidade da dor, que tem sido amplamente utilizada em diversas populações adultas, inclusive com doenças reumáticas. A EVA da dor é uma escala contínua composta por uma linha horizontal (HVAS) ou vertical (VVAS), geralmente 10 centímetros (100 mm) de comprimento, ancorados por 2 descritores verbais, um para cada sintoma extremo.
As instruções, o período de tempo para relatar e as âncoras do descritor verbal variaram amplamente na literatura, dependendo do uso pretendido da escala. A EVA de dor é uma escala de item único.
Para a intensidade da dor, a escala é mais comumente ancorada por "nenhuma dor" (pontuação de 0) e "dor tão ruim quanto poderia ser" ou "pior dor imaginável" (pontuação de 100 [escala de 100 mm]) (6- 8).
Para evitar o agrupamento de pontuações em torno de um valor numérico preferido, números ou descritores verbais em pontos intermediários não são recomendados. Uma pontuação mais alta indica maior intensidade de dor.
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até 10 minutos após a intervenção
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Os portais de injeção do joelho influenciam nos resultados clínicos finais.
Prazo: depois de um ano
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Utilizamos os três portais mais utilizados: (1) O portal anterolateral (AL) onde o paciente está em decúbito dorsal, com o joelho em extensão total, onde uma agulha é colocada 1 cm acima da linha articular e logo ao lado do tendão patelar em um ponto mole palpável ponto com o joelho passivamente totalmente flexionado em um grau tolerável para o paciente variando de 100 a 130, com o pé rodado internamente.
(2) O portal anteromedial (AM) é colocado 1 cm acima da linha articular e 1 cm medial ao tendão patelar, também em um ponto macio palpável e (3) Portal superolateral (SL) envolveu a inserção de uma agulha 1 cm acima e 1 cm lateral ao aspecto lateral superior da patela em um ângulo de 45 graus.
Em seguida, os pacientes foram solicitados a descrever a dor apenas durante o procedimento de injeção usando a Escala Visual Analógica. Após 12 meses, calculamos se há alguma diferença estatística nas escalas anteriores ( WOMAC, KOOS, IKDC, SF-26) de acordo com a colocação do portal.
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depois de um ano
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chahla J, Alland JA, Verma NN. Bone Marrow Aspirate Concentrate for Orthopaedic Use. Orthop Nurs. 2018 Nov/Dec;37(6):379-381. doi: 10.1097/NOR.0000000000000502.
- Chahla J, Mandelbaum BR. Biological Treatment for Osteoarthritis of the Knee: Moving from Bench to Bedside-Current Practical Concepts. Arthroscopy. 2018 May;34(5):1719-1729. doi: 10.1016/j.arthro.2018.01.048. Epub 2018 Apr 5.
- Jones IA, Togashi R, Wilson ML, Heckmann N, Vangsness CT Jr. Intra-articular treatment options for knee osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Feb;15(2):77-90. doi: 10.1038/s41584-018-0123-4.
- Chahla J, Dean CS, Moatshe G, Pascual-Garrido C, Serra Cruz R, LaPrade RF. Concentrated Bone Marrow Aspirate for the Treatment of Chondral Injuries and Osteoarthritis of the Knee: A Systematic Review of Outcomes. Orthop J Sports Med. 2016 Jan 13;4(1):2325967115625481. doi: 10.1177/2325967115625481. eCollection 2016 Jan.
- Chu CR, Rodeo S, Bhutani N, Goodrich LR, Huard J, Irrgang J, LaPrade RF, Lattermann C, Lu Y, Mandelbaum B, Mao J, McIntyre L, Mishra A, Muschler GF, Piuzzi NS, Potter H, Spindler K, Tokish JM, Tuan R, Zaslav K, Maloney W. Optimizing Clinical Use of Biologics in Orthopaedic Surgery: Consensus Recommendations From the 2018 AAOS/NIH U-13 Conference. J Am Acad Orthop Surg. 2019 Jan 15;27(2):e50-e63. doi: 10.5435/JAAOS-D-18-00305.
- Filardo G, Di Matteo B, Kon E, Dhillon MS, Patel S, Marwaha N. Platelet-rich plasma for knee osteoarthritis. Am J Sports Med. 2013 Sep;41(9):NP42-3. doi: 10.1177/0363546513502635. No abstract available.
- Evans CH, Kraus VB, Setton LA. Progress in intra-articular therapy. Nat Rev Rheumatol. 2014 Jan;10(1):11-22. doi: 10.1038/nrrheum.2013.159. Epub 2013 Nov 5.
- Garratt AM, Brealey S, Gillespie WJ; DAMASK Trial Team. Patient-assessed health instruments for the knee: a structured review. Rheumatology (Oxford). 2004 Nov;43(11):1414-23. doi: 10.1093/rheumatology/keh362. Epub 2004 Aug 17.
- Dulic O, Lalic I, Kecojevic V, Gavrilovic G, Abazovic D, Miskulin M, Maric D, Bumbasirevic M. Do knee injection portals affect clinical results of bone marrow aspirate concentrate injection in the treatment of osteoarthritis? A prospective randomized controlled study. Regen Med. 2020 Aug;15(8):1987-2000. doi: 10.2217/rme-2020-0020. Epub 2020 Nov 5.
Datas de registro do estudo
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- CCVBMACKnee
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Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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