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ヴァルカードトライアル (Val-CARD)

2026年8月13日 更新者：University of Leicester

心臓手術における臓器損傷の予防のための、手術前のバルプロ酸ナトリウムの無作為対照試験：ヴァルカード試験

Val-CARD 試験は、「バルプロ酸ナトリウムという薬剤は、心臓手術を受けた患者の心臓と腎臓に影響を与える合併症を軽減するか?」という疑問に答えることを目的としています。 バルプロ酸ナトリウムは、てんかんの治療に一般的に使用される薬です。 最近では、実験室試験で心臓や腎臓の損傷から保護することが示されています. これにより、患者の心臓や腎臓の損傷を防ぐことができるかどうかを評価する試験が行われました. 研究者らは、血液検査、運動検査、体脂肪量を測定する特別なX線検査、歩行運動、および筋力検査でこれを測定することにより、バルプロ酸ナトリウムによる短期間の治療が心臓手術後の臓器損傷のレベルを軽減できるかどうかを評価したいと考えています。 . 研究者は現在、バルプロ酸ナトリウムが心肺装置の使用に起因する損傷に対して心臓と腎臓をより耐性にすることによって機能するかどうかを立証したいと考えています.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、手術前のバルプロ酸ナトリウムと標準治療（治療なし）を比較した単一施設の非盲検無作為対照試験です。 トライアルには 2 つのフェーズがあります。 最初のフェーズである用量設定フェーズでは、40 人の患者が 3 つの異なる治療用量に無作為化 (1:1:1:1) され、標準治療の対照群 (治療なし) と比較されます。 バルプロ酸ナトリウムの単回投与量は、コンプライアンス、毒性、およびヒストン脱アセチル化酵素阻害レベルの評価に基づいて選択されます。 第 2 段階では、心筋および腎臓の損傷を予防するこの用量の有効性を、さらに 82 人の患者で 1:1 の無作為化並列グループ デザインを使用して、未治療の対照と比較します。 試験の有効性フェーズ中のオプションの研究手順 (フェーズ 2) 心臓代謝状態 (心機能および内臓脂肪) は、MRI スキャンを使用して評価されます。

患者は治験責任医師によってスクリーニングされ、治験への参加資格を評価します。 参加に同意したCPBで心臓手術を受けている適格な患者は、次のように隠し割り当てを使用してランダムに割り当てられます。

治験の用量設定段階では、患者は次のように 1:1:1:1 の比率で無作為化されます。

  1. グループ A: 標準治療 (治療なし)
  2. グループ B: バルプロ酸ナトリウムを 1 日あたり 15 mg/kg の目標用量で、手術前の 1 ～ 2 週間。
  3. グループ C: 手術前 4 ～ 6 週間、1 日あたり 15 mg/kg の目標用量のバルプロ酸ナトリウム。
  4. グループ D: 手術前 4 ～ 6 週間、1 日あたり 25 mg/kg の目標用量のバルプロ酸ナトリウム。

試験の有効性段階では、患者は次のように 1:1 の比率で無作為化されます。

  1. グループ A: 標準治療 (治療なし)
  2. グループ B、C、または D: 試験の用量設定段階で決定された目標用量のバルプロ酸ナトリウム。

Val-CARD 試験は、バルプロ酸ナトリウムの術前投与が心肺バイパスによる心臓手術中に発生する臓器損傷から患者を保護するという包括的な仮説を検証することを提案しています。

この試験では、いくつかの特定の仮説を検証します。

  1. 手術前のバルプロ酸ナトリウムは、心臓手術後の臓器不全のリスクを軽減します。
  2. 15mg/kg/日の目標用量でのバルプロ酸ナトリウムによる手術前の短期（1～2週間）治療では、薬物動態は異なりますが、心筋および腎臓のシグナル伝達に対する忍容性と保護効果は長期（4～6週間）と同等です。 ) 15mg/kg/日または25mg/kg/日の目標用量での治療。
  3. バルプロ酸ナトリウムは、クロマチンヒストン脱アセチル化への影響を介して心筋のミトコンドリア恒常性を促進する遺伝子の発現を増加させることにより、心臓手術後の心筋損傷のリスクを軽減します。
  4. バルプロ酸ナトリウムは、腎尿細管恒常性を促進する遺伝子の発現を増加させることにより、心臓手術後の急性腎障害 (AKI) のリスクを軽減します。
  5. バルプロ酸ナトリウムは、内皮ホメオスタシスを促進する遺伝子の発現を増加させることにより、心臓手術後の内皮機能不全のリスクを軽減します。
  6. 試験的介入は患者によって許容され、心臓代謝状態の長期的な有害な変化をもたらすことはありません.

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、イギリス、LE3 9QP
        • Glenfield Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -心肺バイパス（CPB）を伴う心臓手術（CABG、Valve、またはCABGとValve）を受ける成人の心臓手術患者（18歳以上）。
  • -調査官の意見では、インフォームドコンセントを喜んで与えることができます。

除外基準:

  • 緊急または救助手順
  • -推定糸球体濾過率（eGFR）<15 mL / min / 1.72として定義される末期腎不全の患者 m2 は、腎疾患の食事の変更の式 1、または長期の血液透析を受けている患者または腎移植を受けた患者の食事の修正から計算されます。
  • 持続性または慢性心房細動の患者。
  • 急性肝疾患の患者。
  • 重度の肝機能障害、特に薬物関連の個人歴または家族歴。
  • バルプロ酸ナトリウムにアレルギーのある患者。
  • 血小板減少症の患者 (血小板数 < 150x109/mL)。
  • バルプロ酸ナトリウムなどの長期ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を服用している患者。
  • 次のいずれかの薬を服用している患者：抗精神病薬、MAO阻害薬、抗うつ薬およびベンゾジアゼピン、リチウム、オランゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、カルバマゼピン、ラモトリジン、フェルバメート。
  • ミトコンドリア欠乏症と診断された患者。
  • ポルフィリン症患者。
  • -既知の尿素サイクル障害のある患者。
  • 出産の可能性（WOCBP）の女性は研究から除外されます。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、妊娠可能性がある（WOCBP）、つまり妊娠可能であると定義されます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。
  • -別の介入臨床試験に参加している患者。
  • -調査員の意見では、インフォームドコンセントプロトコルを提供できない、または提供したくない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：Group A: Control
Standard of care
実験的：Group B: Sodium Valproate Treatment
15 mg/kg for 1-2 weeks
薬：バルプロ酸ナトリウム
バルプロ酸ナトリウムによる治療 vs. コントロール発見段階 - 4 群: 15 mg/kg を 1 ～ 2 週間。 15mg/kg を 4 ～ 6 週間。 25 mg/kg を 4 ～ 6 週間。コントロール効率フェーズ - 2 つのアーム: 前のフェーズから選択された治療グループ。コントロール
実験的：Group C: Sodium Valproate Treatment
15 mg/kg for 4-6 weeks
薬：バルプロ酸ナトリウム
バルプロ酸ナトリウムによる治療 vs. コントロール発見段階 - 4 群: 15 mg/kg を 1 ～ 2 週間。 15mg/kg を 4 ～ 6 週間。 25 mg/kg を 4 ～ 6 週間。コントロール効率フェーズ - 2 つのアーム: 前のフェーズから選択された治療グループ。コントロール
実験的：Group D: Sodium Valproate Treatment
25 mg/kg for 4-6 weeks
薬：バルプロ酸ナトリウム
バルプロ酸ナトリウムによる治療 vs. コントロール発見段階 - 4 群: 15 mg/kg を 1 ～ 2 週間。 15mg/kg を 4 ～ 6 週間。 25 mg/kg を 4 ～ 6 週間。コントロール効率フェーズ - 2 つのアーム: 前のフェーズから選択された治療グループ。コントロール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清クレアチニン値の変化
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間、術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、および 96 時間
血清クレアチニンレベルの測定で、umol/L で表されます。
ベースライン、2 週間、4 週間、術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、および 96 時間
血清トロポニン I レベルの変化
時間枠：ベースライン、術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、および 72 時間
血清トロポニンレベルの測定値で、ng/L で表されます。
ベースライン、術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、および 72 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
多臓器不全の変化 - 敗血症関連臓器不全評価 (SOFA) スコア)
時間枠：ベースライン、4 週間、0 ～ 6、24、48、72、および 96 時間
範囲 0 ～ 3、3 が悪いスコア
ベースライン、4 週間、0 ～ 6、24、48、72、および 96 時間
NGAL（好中球ゼラチナーゼ関連リポカルシン）
時間枠：ベースライン、手術前日、手術後 6 ～ 12、24、および 48 時間。
NGAL レベルの測定値であり、μg/L で表されます。
ベースライン、手術前日、手術後 6 ～ 12、24、および 48 時間。
肺損傷 - 動脈肺胞酸素 (PaO2/FiO2) 比
時間枠：ベースライン、手術前日、手術後 24、48、72、96 時間。
PaO2/FiO2 比の測定値で、kPa/L で表されます。
ベースライン、手術前日、手術後 24、48、72、96 時間。
AST（アスパラギン酸トランスアミナーゼ）
時間枠：ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
血清中の AST レベルの測定および IU/L で表されます。 急性肝障害は、正常上限の 3 倍の急性障害として定義されます。
ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
ALT（アラニントランスアミナーゼ）
時間枠：ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
血清中の ALT レベルの測定。IU/L で表されます。 急性肝障害は、正常上限の 3 倍の急性障害として定義されます。
ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
ビリルビン
時間枠：ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
血清中のビリルビンレベルの測定値であり、μmol/L で表されます。 急性肝障害は、正常上限の 3 倍の急性障害として定義されます。
ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
アルカリホスファターゼ
時間枠：ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
血清中のアルカリホスファターゼレベルの測定で、IU/L で表されます。 急性肝障害は、正常上限の 3 倍の急性障害として定義されます。
ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
血清アミラーゼ
時間枠：ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
血清中のアミラーゼレベルの測定および IU/L で表されます。 急性膵炎は、血清アミラーゼ濃度が 1000 ng/ml を超える場合と定義されます。
ベースライン、手術前日、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、96 時間後
リソース使用の評価 - 抜管までの時間
時間枠：手術開始から抜管までの時間（時間）（最長30日）
手術開始から抜管までの時間（時間）（最長30日）
集中治療室での滞在期間
時間枠：手術開始からICU退室までの時間（時間）（最長30日）
入院から集中治療室 (ICU) への退院までの時間数。
手術開始からICU退室までの時間（時間）（最長30日）
入院期間
時間枠：手術開始から退院までの日数（最長90日）
手術日から退院までの日数。
手術開始から退院までの日数（最長90日）
敗血症
時間枠：ベースライン、手術前 4 週間、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、および 96 時間
敗血症は次のように定義されます: 感染が疑われるか記録されており、感染に起因する総敗血症関連臓器不全評価 (SOFA) スコアが 2 ポイント以上の急激な変化。 SOFA の範囲は 0 ～ 3 で、3 が悪いスコアです。
ベースライン、手術前 4 週間、手術後 0 ～ 6、6 ～ 12、24、48、72、および 96 時間
死亡率
時間枠：手術後30日以内、手術後1年以内
手術日から 30 日および 1 年での死亡率。
手術後30日以内、手術後1年以内
出血と輸血
時間枠：術中および手術から退院までの期間は最大 2 週間
手術期間中および手術後の入院中に輸血された赤血球およびその他の血液成分の総ユニット数
術中および手術から退院までの期間は最大 2 週間
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：手術後、手術時から最大3ヶ月のフォローアップ
CTCAE v4.0によってタイプと重症度が評価された有害事象
手術後、手術時から最大3ヶ月のフォローアップ
メカニズム研究：組織生検からの微小血管のミトコンドリア機能
時間枠：手術時
有茎左内胸動脈生検から得られた 50 ～ 100 mg の生検。 ミトコンドリア機能は、生体エネルギー健康指数によって測定されます。 生体エネルギー健康指数 (BHI) は、次の式を使用して計算されます。 予想される範囲は 0 ～ 100 です。
手術時
メカニズム研究：微小血管からのマイクロRNAの分離
時間枠：手術時
調査結果は、特定されたマイクロ Rna の頻度 (%) で表されます。 有茎左内胸動脈生検から得られた 50 ～ 100 mg の生検。
手術時
メカニズム研究: 組織生検からの微小血管のクロマチン免疫沈降 (ChIP)
時間枠：手術時

ゲノム内の機能要素の特定に役立つ可能性のあるタンパク質結合部位を特定すること。

調査結果は、結合部位の数 (n) で表されます。 有茎左内胸動脈生検から得られた 50 ～ 100 mg の生検。
手術時
メカニズム研究：右心房心筋組織生検で測定されたミトコンドリア機能
時間枠：手術時
手術時に右心房から 50 ～ 100 mg の心筋生検が得られます。 ミトコンドリア機能は、生体エネルギー健康指数によって測定されます。 生体エネルギー健康指数 (BHI) は、次の式を使用して計算されます。 予想される範囲は 0 ～ 100 です。
手術時
メカニズム研究：右心房心筋組織生検からのマイクロRNA分離
時間枠：手術時
手術時に右心房から 50 ～ 100 mg の心筋生検が得られます。 調査結果は、特定されたマイクロ Rna の頻度 (%) で表されます。
手術時
メカニズム研究: 右心房心筋組織生検におけるクロマチン免疫沈降 (ChIP)
時間枠：手術時

手術時に右心房から 50 ～ 100 mg の心筋生検が得られます。 ゲノム内の機能要素の特定に役立つ可能性のあるタンパク質結合部位を特定すること。

調査結果は、結合部位の数 (n) で表されます。
手術時
メカニズム研究：脂肪組織生検で測定されたミトコンドリア機能
時間枠：手術時
手術時に心外膜脂肪から採取した脂肪組織。 ミトコンドリア機能は、生体エネルギー健康指数によって測定されます。 生体エネルギー健康指数 (BHI) は、次の式を使用して計算されます。 予想される範囲は 0 ～ 100 です。
手術時
メカニズム研究：脂肪組織生検におけるマイクロRNA分離
時間枠：手術時
手術時に心外膜脂肪から採取した脂肪組織。 調査結果は、特定されたマイクロ Rna の頻度 (%) で表されます。
手術時
メカニズム研究：脂肪組織生検におけるクロマチン免疫沈降（ChIP）
時間枠：手術時

手術時に心外膜脂肪から採取した脂肪組織。 ゲノム内の機能要素の特定に役立つ可能性のあるタンパク質結合部位を特定すること。

調査結果は、結合部位の数 (n) で表されます。
手術時
メカニズム研究：尿サンプル中のマイクロベシクルの測定
時間枠：手術の1日前、手術の12および24時間後
微小胞の同定。 調査結果は、識別された各微小胞の頻度 (%) で表されます。
手術の1日前、手術の12および24時間後
メカニズム研究：尿サンプル中のマイクロRNAの測定
時間枠：手術の1日前、手術の12および24時間後
調査結果は、特定されたマイクロ Rna の頻度 (%) で表されます。
手術の1日前、手術の12および24時間後
メカニズム研究：尿サンプル中のヒストンアセチル化の測定
時間枠：手術の1日前、手術の12および24時間後
調査結果は、アセチル化された H3 (ug/mg) として経時的に (時間) 報告されます。
手術の1日前、手術の12および24時間後
機序研究：尿サンプルにおける遺伝子発現の測定
時間枠：手術の1日前、手術の12および24時間後
全ゲノム配列決定は、ATAC 配列決定によって達成されます。 同定された遺伝子は、ATAC での平均発現数によって特徴付けられます。
手術の1日前、手術の12および24時間後
メカニズム研究: 心臓磁気共鳴イメージング - 心機能
時間枠：ベースライン、手術前 1 日、手術後 3 か月
心室機能の評価による心機能の評価。 これは、駆出率 (%) として表されます。 静脈造影剤は、留置静脈カテーテルを介して投与されます。
ベースライン、手術前 1 日、手術後 3 か月
メカニズム研究: 心臓磁気共鳴画像法 - 心臓脂肪症の内容
時間枠：ベースライン、手術前 1 日、手術後 3 か月
心臓脂肪含有量の評価。 総体重に対する脂肪組織のパーセンテージが計算されます。 静脈造影剤は、留置静脈カテーテルを介して投与されます。
ベースライン、手術前 1 日、手術後 3 か月
メカニズム研究: 心臓磁気共鳴画像法 - 内臓脂肪含有量
時間枠：ベースライン、手術前 1 日、手術後 3 か月
内臓脂肪含有量の評価。 総体重に対する脂肪組織のパーセンテージが計算されます。 静脈造影剤は、留置静脈カテーテルを介して投与されます。
ベースライン、手術前 1 日、手術後 3 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Leicester

捜査官

  • スタディチェア：Gavin Murphy, MD、BHF Professor of Cardiac Surgery, University of Leicester
  • 主任研究者：Marius Roman, MD、Academic Clinical Lecturer in Cardiac Surgery, University of Leicester

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月6日

一次修了 (実際)

2023年11月3日

研究の完了 (実際)

2023年11月3日

試験登録日

最初に提出

2018年8月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月30日

最初の投稿 (実際)

2019年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月13日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0667
  • 2018-002076-41 (EudraCT番号)
  • 246126 (レジストリ識別子：IRAS)
  • 18/EM/0188 (その他の識別子：REC East Midlands)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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