Der Val-CARD-Test (Val-CARD)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine unverblindete, randomisierte, kontrollierte Einzelzentrumsstudie zur präoperativen Behandlung mit Natriumvalproat im Vergleich zur Standardbehandlung (keine Behandlung). Der Prozess hat zwei Phasen. In der ersten Phase – der Dosisfindungsphase – werden 40 Patienten randomisiert (1:1:1:1) auf drei verschiedene Behandlungsdosen gegen eine Kontrollgruppe mit Standardbehandlung (keine Behandlung) verteilt. Eine Natriumvalproat-Einzeldosis wird basierend auf der Bewertung der Compliance, Toxizität und der Hemmung der Histon-Deacetylase ausgewählt. In der zweiten Phase wird dann die Wirksamkeit dieser Dosis zur Vorbeugung von Myokard- und Nierenschäden mit unbehandelten Kontrollen unter Verwendung eines randomisierten 1:1-Parallelgruppendesigns bei weiteren 82 Patienten verglichen. In einem optionalen Forschungsverfahren während der Wirksamkeitsphase der Studie (Phase 2) wird der kardiometabolische Status (Herzfunktion und viszerale Adipositas) mittels MRT-Scanning bewertet.

Die Patienten werden von den Prüfärzten untersucht, um die Eignung für die Teilnahme an der Studie zu beurteilen. Geeignete Patienten, die sich einer Herzoperation mit CPB unterziehen und der Teilnahme zustimmen, werden nach dem Zufallsprinzip unter Verwendung einer verdeckten Zuweisung wie folgt zugewiesen:

In der Dosisfindungsphase wird der Studienpatient im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert auf:

1. GRUPPE A: Standardversorgung (keine Behandlung)
2. GRUPPE B: Natriumvalproat mit einer Zieldosis von 15 mg/kg pro Tag für 1-2 Wochen vor der Operation.
3. Gruppe C: Natriumvalproat mit einer Zieldosis von 15 mg/kg pro Tag für 4–6 Wochen vor der Operation.
4. Gruppe D: Natriumvalproat mit einer Zieldosis von 25 mg/kg pro Tag für 4–6 Wochen vor der Operation.

In der Wirksamkeitsphase der Studie werden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert auf:

1. GRUPPE A: Standardversorgung (keine Behandlung)
2. GRUPPE B, C oder D: Natriumvalproat in einer Zieldosis, die in der Dosisfindungsphase der Studie festgelegt wurde.

Die Val-CARD-Studie schlägt vor, die übergreifende Hypothese zu testen, dass die präoperative Verabreichung von Natriumvalproat Patienten vor Organschäden schützt, die während einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass auftreten.

Die Studie wird eine Reihe spezifischer Hypothesen testen:

1. Natriumvalproat vor der Operation verringert das Risiko eines Organversagens nach einer Herzoperation.
2. Eine kurzzeitige (1-2 Wochen) präoperative Behandlung mit Natriumvalproat in einer Zieldosis von 15 mg/kg/Tag hat eine andere Pharmakokinetik, aber eine vergleichbare Verträglichkeit und Schutzwirkung auf die myokardiale und renale Signalübertragung wie eine langfristige (4-6 Wochen). ) Behandlung mit einer Zieldosis von 15 mg/kg/Tag oder 25 mg/kg/Tag.
3. Natriumvalproat reduziert das Risiko einer Myokardschädigung nach einer Herzoperation, indem es die Expression von Genen erhöht, die die myokardiale mitochondriale Homöostase durch Auswirkungen auf die Chromatin-Histon-Deacetylierung fördern.
4. Natriumvalproat verringert das Risiko einer akuten Nierenschädigung nach einer Herzoperation (AKI), indem es die Expression von Genen erhöht, die die renale tubuläre Homöostase fördern.
5. Natriumvalproat verringert das Risiko einer endothelialen Dysfunktion nach einer Herzoperation, indem es die Expression von Genen erhöht, die die endotheliale Homöostase fördern.
6. Die Studieninterventionen werden von den Patienten toleriert und führen nicht zu langfristigen nachteiligen Veränderungen des kardiometabolischen Status.