Val-CARD 재판 (Val-CARD)

이 시험은 수술 전 나트륨 발프로에이트 대 표준 치료(치료 없음)의 단일 센터 비맹검 무작위 통제 시험입니다. 재판에는 두 단계가 있습니다. 첫 번째 단계인 용량 찾기 단계에서 40명의 환자가 표준 치료(치료 없음)의 대조군과 비교하여 세 가지 다른 치료 용량에 무작위 배정(1:1:1:1)됩니다. 순응도, 독성 및 히스톤 데아세틸라제 억제 수준을 평가하여 발프로산나트륨 단일 용량을 선택합니다. 두 번째 단계에서는 심근 및 신장 손상을 예방하는 이 용량의 효능을 추가 82명의 환자에서 1:1 무작위 병렬 그룹 디자인을 사용하여 치료되지 않은 대조군과 비교할 것입니다. 시험의 효능 단계(2상) 동안 선택적 연구 절차에서 심장 대사 상태(심장 기능 및 내장 지방)는 MRI 스캐닝을 사용하여 평가됩니다.

시험 참여 자격을 평가하기 위해 시험관이 환자를 선별할 것입니다. 참여에 동의하고 CPB에서 심장 수술을 받는 적격 환자는 다음과 같이 은폐된 할당을 사용하여 무작위로 할당됩니다.

시험의 용량 찾기 단계에서 환자는 다음과 같이 1:1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

1. 그룹 A: 표준 치료(치료 없음)
2. 그룹 B: 수술 전 1-2주 동안 하루 15mg/kg의 목표 용량으로 발프로산나트륨.
3. 그룹 C: 수술 전 4-6주 동안 1일 15mg/kg의 목표 용량으로 나트륨 발프로에이트.
4. 그룹 D: 수술 전 4-6주 동안 발프로산나트륨을 하루 25mg/kg의 목표 용량으로 투여합니다.

시험의 효능 단계에서 환자는 다음과 같이 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

1. 그룹 A: 표준 치료(치료 없음)
2. 그룹 B, C 또는 D: 시험의 용량 결정 단계에 의해 결정된 목표 용량의 나트륨 발프로에이트.

Val-CARD 시험은 나트륨 발프로에이트의 수술 전 투여가 심폐 바이패스를 이용한 심장 수술 중에 발생하는 장기 손상으로부터 환자를 보호할 것이라는 중요한 가설을 테스트할 것을 제안합니다.

시험은 다음과 같은 몇 가지 특정 가설을 테스트합니다.

1. 수술 전 나트륨 발프로에이트는 심장 수술 후 장기 부전의 위험을 줄입니다.
2. 15mg/kg/일의 목표 용량에서 나트륨 발프로에이트로 수술 전 단기(1-2주) 치료는 약동학이 다르지만 심근 및 신장 신호에 대한 내약성 및 보호 효과는 장기(4-6주) ) 15mg/kg/일 또는 25mg/kg/일의 목표 용량으로 치료.
3. 나트륨 발프로에이트는 염색질 히스톤 탈아세틸화에 대한 효과를 통해 심근 미토콘드리아 항상성을 촉진하는 유전자의 발현을 증가시켜 심장 수술 후 심근 손상의 위험을 줄입니다.
4. 나트륨 발프로에이트는 신세뇨관 항상성을 촉진하는 유전자의 발현을 증가시켜 심장 수술 후 급성 신장 손상(AKI)의 위험을 줄입니다.
5. 나트륨 발프로에이트는 내피 항상성을 촉진하는 유전자의 발현을 증가시켜 심장 수술 후 내피 기능 장애의 위험을 감소시킵니다.
6. 시험 중재는 환자가 견딜 수 있으며 심장대사 상태에 장기적으로 불리한 변화를 일으키지 않을 것입니다.