Val-CARD 试验 (Val-CARD)

该试验是一项单中心、非盲、随机对照试验，比较术前丙戊酸钠与标准护理（无治疗）。 审判分为两个阶段。 在第一阶段——剂量探索阶段，40 名患者将被随机分配 (1:1:1:1) 接受三种不同的治疗剂量，而对照组为标准治疗（无治疗）。 将根据对依从性、毒性和组蛋白脱乙酰酶抑制水平的评估来选择单次丙戊酸钠剂量。 在第二阶段，将在另外 82 名患者中使用 1:1 随机平行组设计将此剂量在预防心肌和肾脏损伤方面的功效与未治疗的对照组进行比较。 在试验疗效阶段（第 2 阶段）的可选研究程序中，将使用 MRI 扫描评估心脏代谢状态（心脏功能和内脏肥胖）。

患者将由研究者进行筛选，以评估是否有资格参加试验。 同意参与并接受 CPB 心脏手术的合格患者将使用隐蔽分配方式随机分配如下：

在试验的剂量探索阶段，患者将以 1:1:1:1 的比例随机分配至：

1. A 组：标准护理（无治疗）
2. B 组：术前 1-2 周，目标剂量为每天 15 mg/kg 的丙戊酸钠。
3. C 组：术前 4-6 周，目标剂量为每天 15 mg/kg 的丙戊酸钠。
4. D 组：术前 4-6 周，目标剂量为每天 25 mg/kg 的丙戊酸钠。

在试验的疗效阶段，患者将以 1:1 的比例随机分配至：

1. A 组：标准护理（无治疗）
2. B、C 或 D 组：目标剂量的丙戊酸钠由试验的剂量发现阶段确定。

Val-CARD 试验旨在检验总体假设，即术前给予丙戊酸钠将保护患者免受体外循环心脏手术期间发生的器官损伤。

该试验将检验一些具体假设：

1. 术前丙戊酸钠将降低心脏手术后器官衰竭的风险。
2. 目标剂量为 15mg/kg/天的丙戊酸钠短期（1-2 周）术前治疗将具有不同的药代动力学，但对心肌和肾脏信号传导的耐受性和保护作用与长期（4-6 周）相当) 以 15mg/kg/天或 25mg/kg/天的目标剂量进行治疗。
3. 丙戊酸钠通过影响染色质组蛋白去乙酰化，增加促进心肌线粒体稳态的基因表达，从而降低心脏手术后心肌损伤的风险。
4. 丙戊酸钠将通过增加促进肾小管稳态的基因表达来降低心脏手术后急性肾损伤 (AKI) 的风险。
5. 丙戊酸钠将通过增加促进内皮稳态的基因表达来降低心脏手术后内皮功能障碍的风险。
6. 试验干预将被患者耐受，并且不会导致心脏代谢状态的长期不良变化。