ハイリスクHPV関連頭頸部がんに対する放射線療法、カルボプラチン/パクリタキセルおよびニボルマブ

包含基準

• -組織学的または細胞学的に証明された中咽頭の扁平上皮癌（扁桃腺、舌の付け根、中咽頭壁、軟口蓋）で、免疫組織化学によるp16陽性または in situ ハイブリダイゼーションによるHPV陽性
• 臨床病期：ステージ III AJCC 第 8 版病期分類（cT4 または cN3）または「マッティング リンパ節」（3 つの LN が互いに隣接し、介在する脂肪面が失われ、嚢外への広がりの証拠に置き換わるものとして定義）

• 以下の最小限の診断精密検査に基づいた、遠隔転移がないことを含む、プロトコル登録の適切なステージ:

  • 登録前2週間以内の体重の記録を含む、病歴/身体検査;
  • 登録前4週間以内のステージングおよびRT計画のためのFDG-PET / CTスキャン;登録前2週間以内にZubrod Performance Status 0-1;
  • 18 歳以上。

• -研究への登録前2週間以内に得られたCBC /鑑別値で、次のように定義された適切な骨髄機能：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1,000細胞/ mm3;血小板≧75,000細胞/mm3;ヘモグロビン≧9.0g/dL AST/ALT
  • 総ビリルビン
• -血清クレアチニンが通常の制度的制限内にあるか、登録前2週間以内に45 mL /分以上のクレアチニンクリアランス;
• 出産の可能性のある女性は、研究の治療段階への参加中および最後の治療から5か月間、医学的に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 妊娠可能な女性 (WOCBP) は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けておらず、閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、閉経を確認するために、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えている必要があります。 WOCBPで性的に活発なニボルマブを投与されている男性は、研究の治療段階への参加中および最後の治療から7か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
• カルボプラチン/パクリタキセルおよびニボルマブによる母乳育児中の乳児への重篤な有害反応の可能性があるため、女性はカルボプラチン/パクリタキセルまたはニボルマブによる治療中は授乳しないことをお勧めします
• 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準

• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低3年間無病である場合を除く（たとえば、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます）。
• 研究がんに対する以前の治療;研究の 3 年以上前に別の癌に対する以前の化学療法が許容されることに注意してください。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動的な自己免疫疾患の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -放射線治療分野の重複をもたらす研究がんの領域への以前の放射線治療;

• 以下のように定義される、重度の活動性の併存症：

  • -過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全;
  • 制御不能な下痢;
  • コントロールされていない副腎機能不全;
  • -過去3か月以内の貫壁性心筋梗塞;
  • -登録時に全身抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症;
  • -慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪または入院を必要とする、または登録時に研究療法を排除する他の呼吸器疾患;
  • 後天性免疫不全症候群 (AIDS) の CD4+ 数 < 350 細胞/microL;ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルから AIDS 患者を除外する必要があります。
• 妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で避妊を使用する意思がない/できない男性;この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。
• -授乳中の女性で、試験中に授乳をやめたくない女性
• 空腹時血糖値が200mg/dL以上と定義されている糖尿病のコントロールが不十分で、絶食期間と投薬の調整によって血糖コントロールを改善する試みが2回行われたにもかかわらず。 糖尿病患者は、できれば午前中に予定され、患者の主治医と相談して絶食と薬の使用に関する指示が提供されます。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 5-7 日間の短期間のステロイドのバースト (COPD 増悪またはその他の同様の適応症) は許容されます。
• -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
• -ニボルマブまたはその賦形剤に対する過敏症、またはカルボプラチン/パクリタキセルに対する既知の過敏症。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。
• -治験責任医師の意見では、被験者または研究の幸福を損なう、または被験者が研究要件を満たすまたは実行するのを妨げるような状態にある