Radioterapia, carboplatino/paclitaxel e nivolumab per carcinoma della testa e del collo correlato all'HPV ad alto rischio

Criterio di inclusione

• Carcinoma a cellule squamose istologicamente o citologicamente provato dell'orofaringe (tonsille, base della lingua, parete orofaringea, palato molle) positivo per p16 mediante immunoistochimica o positivo per HPV mediante ibridazione in situ
• Stadio clinico: stadiazione stadio III AJCC 8a edizione (cT4 o cN3) O "linfonodi arruffati" (definiti come 3 LN adiacenti l'uno all'altro con perdita del piano adiposo intermedio che viene sostituito con evidenza di diffusione extracapsulare)

• Fase appropriata per l'ingresso nel protocollo, comprese metastasi a distanza, sulla base del seguente iter diagnostico minimo:

  • Anamnesi/esame fisico, compresa la documentazione del peso entro 2 settimane prima della registrazione;
  • Scansione FDG-PET/TC per stadiazione e piano RT entro 4 settimane prima della registrazione; Zubrod Performance Status 0-1 entro 2 settimane prima della registrazione;
  • Età ≥ 18 anni;

• CBC/differenziale ottenuto entro 2 settimane prima dell'iscrizione allo studio, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3; Piastrine ≥ 75.000 cellule/mm3; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL AST/ALT
  • Bilirubina totale
• Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min entro 2 settimane prima della registrazione;
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico per tutta la loro partecipazione alla fase di trattamento dello studio e per cinque mesi dopo l'ultimo trattamento. Una donna in età fertile (WOCBP) è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) e non è in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL per confermare la menopausa. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per tutta la loro partecipazione alla fase di trattamento dello studio e per sette mesi dopo l'ultimo trattamento.
• A causa della possibilità di gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno da carboplatino/paclitaxel e nivolumab, si consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento con carboplatino/paclitaxel o nivolumab
• Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione

• Precedenti tumori maligni invasivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia da almeno 3 anni (ad esempio, sono tutti consentiti carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice);
• Qualsiasi precedente terapia per il cancro in studio; notare che la precedente chemioterapia per un tumore diverso è consentita se > 3 anni prima dello studio;
• Qualsiasi storia di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia;

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono ricovero negli ultimi 6 mesi;
  • Diarrea incontrollata;
  • insufficienza surrenalica incontrollata;
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 3 mesi;
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici sistemici al momento della registrazione;
  • Esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione;
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) con conta CD4+ < 350 cellule per microL; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di usare la contraccezione; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
• Donne che allattano al seno e non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno durante lo studio
• Diabete scarsamente controllato (definito come livello di glucosio a digiuno > 200 mg/dL) nonostante 2 tentativi di migliorare il controllo del glucosio mediante la durata del digiuno e l'aggiustamento dei farmaci. I pazienti con diabete saranno preferibilmente programmati al mattino e le istruzioni per il digiuno e l'uso di farmaci saranno fornite in consultazione con i medici di base dei pazienti
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Sono consentite brevi raffiche di steroidi di 5-7 giorni (per riacutizzazione della BPCO o altra indicazione simile).
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità a nivolumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o ipersensibilità nota a carboplatino/paclitaxel.
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio