Radioterapia, carboplatina/paclitaxel e nivolumab para câncer de cabeça e pescoço relacionado ao HPV de alto risco

Critério de inclusão

• Carcinoma de células escamosas comprovado histologicamente ou citologicamente da orofaringe (amígdala, base da língua, parede orofaríngea, palato mole) que é p16 positivo por imuno-histoquímica ou HPV positivo por hibridação in situ
• Estágio clínico: estágio III AJCC 8ª edição (cT4 ou cN3) OU "nódulos linfáticos emaranhados" (definidos como 3 LNs adjacentes um ao outro com perda do plano de gordura intermediário que é substituído por evidência de disseminação extracapsular)

• Estágio apropriado para a entrada do protocolo, incluindo sem metástases distantes, com base no seguinte diagnóstico mínimo:

  • Histórico/exame físico, incluindo documentação de peso dentro de 2 semanas antes do registro;
  • FDG-PET/TC para estadiamento e plano de RT dentro de 4 semanas antes do registro; Zubrod Performance Status 0-1 dentro de 2 semanas antes do registro;
  • Idade ≥ 18;

• CBC/diferencial obtido dentro de 2 semanas antes do registro no estudo, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000 células/mm3; Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL AST/ALT
  • Bilirrubina Total
• Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/min nas 2 semanas anteriores ao registro;
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um meio de controle de natalidade clinicamente eficaz durante toda a sua participação na fase de tratamento do estudo e por cinco meses após o último tratamento. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) é definida como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) e não está na pós-menopausa. A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL para confirmar a menopausa. Os homens recebendo nivolumab que são sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar contracepção eficaz durante toda a sua participação na fase de tratamento do estudo e por sete meses após o último tratamento.
• Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de carboplatina/paclitaxel e nivolumab, as mulheres são aconselhadas a não amamentar durante o tratamento com carboplatina/paclitaxel ou nivolumab
• O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão

• Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por um período mínimo de 3 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos);
• Qualquer terapia anterior para o câncer do estudo; observe que a quimioterapia anterior para um câncer diferente é permitida se > 3 anos antes do estudo;
• Qualquer história de doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia;

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses;
  • Diarréia descontrolada;
  • insuficiência adrenal descontrolada;
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 3 meses;
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda requerendo antibióticos sistêmicos no momento do registro;
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro;
  • Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com contagem de CD4+ < 350 células por microL; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não podem usar métodos contraceptivos; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
• Mulheres que estão amamentando e não estão dispostas a interromper a amamentação durante o estudo
• Diabetes mal controlado (definido como nível de glicose em jejum > 200 mg/dL) apesar de 2 tentativas de melhorar o controle da glicose pela duração do jejum e ajuste dos medicamentos. Os pacientes com diabetes serão agendados preferencialmente pela manhã e as instruções para jejum e uso de medicamentos serão fornecidas em consulta com os médicos primários dos pacientes
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Rajadas curtas de esteroides de 5 a 7 dias (para exacerbação da DPOC ou outra indicação semelhante) são permitidas.
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• História conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao nivolumab ou a qualquer um dos seus excipientes ou hipersensibilidade conhecida à carboplatina/paclitaxel.
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo