Radioterapia, carboplatino/paclitaxel y nivolumab para el cáncer de cabeza y cuello relacionado con el VPH de alto riesgo

Criterios de inclusión

• Carcinoma de células escamosas de la orofaringe (amígdala, base de la lengua, pared orofaríngea, paladar blando) comprobado histológica o citológicamente que es p16 positivo por inmunohistoquímica o VPH positivo por hibridación in situ
• Etapa clínica: etapa III Estadificación de la octava edición del AJCC (cT4 o cN3) O "ganglios linfáticos enmarañados" (definidos como 3 LN que se unen entre sí con pérdida del plano de grasa intermedio que se reemplaza con evidencia de diseminación extracapsular)

• Etapa adecuada para la entrada en el protocolo, que no incluye metástasis a distancia, según el siguiente estudio de diagnóstico mínimo:

  • Historial/examen físico, incluida la documentación del peso dentro de las 2 semanas anteriores al registro;
  • FDG-PET/CT scan para estadificación y plan de RT dentro de las 4 semanas previas al registro; Estado de desempeño de Zubrod 0-1 dentro de las 2 semanas anteriores al registro;
  • Edad ≥ 18;

• CBC/diferencial obtenido dentro de las 2 semanas anteriores al registro en el estudio, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3; plaquetas ≥ 75.000 células/mm3; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL AST/ALT
  • Bilirrubina total
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min en las 2 semanas anteriores al registro;
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante su participación en la fase de tratamiento del estudio y durante cinco meses después del último tratamiento. Una mujer en edad fértil (WOCBP) se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL para confirmar la menopausia. Los hombres que reciben nivolumab y son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante su participación en la fase de tratamiento del estudio y durante los siete meses posteriores al último tratamiento.
• Debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes a causa de carboplatino/paclitaxel y nivolumab, se recomienda a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con carboplatino/paclitaxel o nivolumab.
• El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que la enfermedad haya estado libre durante un mínimo de 3 años (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino);
• Cualquier terapia anterior para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que la quimioterapia previa para un cáncer diferente está permitida si > 3 años antes del estudio;
• Cualquier antecedente de enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia;

• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses;
  • diarrea no controlada;
  • insuficiencia suprarrenal no controlada;
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 3 meses;
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos sistémicos en el momento del registro;
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro;
  • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) con recuento de CD4+ < 350 células por microL; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
• Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos y que no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
• Mujeres que están amamantando y no están dispuestas a dejar de amamantar durante el ensayo
• Diabetes mal controlada (definida como un nivel de glucosa en ayunas > 200 mg/dL) a pesar de 2 intentos de mejorar el control de la glucosa mediante la duración del ayuno y el ajuste de los medicamentos. Los pacientes con diabetes se programarán preferentemente en la mañana y se proporcionarán instrucciones para el ayuno y el uso de medicamentos en consulta con los médicos de atención primaria de los pacientes.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten ráfagas cortas de esteroides de 5 a 7 días (para la exacerbación de la EPOC u otra indicación similar).
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a nivolumab o a alguno de sus excipientes o hipersensibilidad conocida a carboplatino/paclitaxel.
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Tener cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.