Radioterapia, karboplatyna/paklitaksel i niwolumab w leczeniu raka głowy i szyi wysokiego ryzyka związanego z zakażeniem HPV

Kryteria przyjęcia

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła (migdałki, podstawa języka, ściana jamy ustnej gardła, podniebienie miękkie), który jest p16-dodatni w badaniu immunohistochemicznym lub HPV-dodatni w wyniku hybrydyzacji in situ
• Stopień kliniczny: stopień zaawansowania 8. edycji AJCC (cT4 lub cN3) LUB „splątane węzły chłonne” (zdefiniowane jako 3 stykające się ze sobą LN z utratą pośredniej płaszczyzny tłuszczu, która jest zastępowana objawami rozprzestrzeniania się zewnątrztorebkowego)

• Odpowiedni etap wpisu do protokołu, w tym brak przerzutów odległych, w oparciu o następujące minimalne prace diagnostyczne:

  • Historia/badanie fizykalne, w tym dokumentacja wagi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
  • badanie FDG-PET/TK w celu ustalenia stopnia zaawansowania i planu RT w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; Zubrod Performance Status 0-1 w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
  • Wiek ≥ 18 lat;

• CBC/rozróżnienie uzyskane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją do badania, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3; płytki krwi ≥ 75 000 komórek/mm3; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl AspAT/AlAT
  • Bilirubina całkowita
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały okres ich udziału w fazie leczenia badania i przez pięć miesięcy po ostatnim leczeniu. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) jest definiowana jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) i nie jest po menopauzie. Menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku powyżej 45 lat, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml, aby potwierdzić menopauzę. Mężczyźni otrzymujący niwolumab, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas udziału w fazie leczenia badania i przez siedem miesięcy po ostatnim leczeniu.
• Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych karboplatyny/paklitakselu i niwolumabu u niemowląt karmionych piersią, kobietom odradza się karmienie piersią podczas leczenia karboplatyną/paklitakselem lub niwolumabem
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat (na przykład dopuszczalny jest rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy);
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia badanego raka; należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu, jeśli > 3 lata przed badaniem;
• Każda aktywna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Wcześniejsza radioterapia regionu badanego nowotworu, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii;

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • niekontrolowana biegunka;
  • Niekontrolowana niewydolność kory nadnerczy;
  • przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w momencie rejestracji;
  • zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji;
  • Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) z liczbą komórek CD4+ < 350 na mikroL; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
• Kobiety karmiące piersią, które nie chcą przerwać karmienia piersią podczas badania
• Źle kontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako poziom glukozy na czczo > 200 mg/dl) pomimo 2 prób poprawy kontroli glikemii poprzez czas trwania postu i dostosowanie leków. Pacjenci z cukrzycą najlepiej będą umawiani rano, a instrukcje dotyczące postu i stosowania leków zostaną przekazane w porozumieniu z lekarzami pierwszego kontaktu pacjentów
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone są krótkie dawki sterydów trwające 5-7 dni (w przypadku zaostrzenia POChP lub innych podobnych wskazań).
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Nadwrażliwość na niwolumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub znana nadwrażliwość na karboplatynę/paklitaksel.
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania