Radioterapie, karboplatina/paklitaxel a nivolumab pro vysoce rizikovou rakovinu hlavy a krku související s HPV

Kritéria pro zařazení

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom orofaryngu (mandle, spodina jazyka, stěna orofaryngu, měkkého patra), který je p16 pozitivní imunohistochemicky nebo HPV pozitivní in situ hybridizací
• Klinické stadium: stadium III AJCC 8. vydání staging (cT4 nebo cN3) NEBO „spletité lymfatické uzliny“ (definované jako 3 LN přiléhající k sobě se ztrátou mezilehlé tukové roviny, která je nahrazena známkami extrakapsulárního šíření)

• Vhodné stadium pro záznam protokolu, včetně žádných vzdálených metastáz, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření včetně dokumentace hmotnosti do 2 týdnů před registrací;
  • FDG-PET/CT sken pro stanovení stadia a plán RT do 4 týdnů před registrací; Stav výkonnosti Zubrod 0-1 do 2 týdnů před registrací;
  • Věk ≥ 18;

• CBC/diferenciál získaný během 2 týdnů před registrací ve studii, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3; Krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mm3; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl AST/ALT
  • Celkový bilirubin
• Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min během 2 týdnů před registrací;
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků antikoncepce po celou dobu své účasti v léčebné fázi studie a po dobu pěti měsíců po poslední léčbě. Žena ve fertilním věku (WOCBP) je definována jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, aby se potvrdila menopauza. Muži užívající nivolumab, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu své účasti v léčebné fázi studie a po dobu sedmi měsíců po poslední léčbě.
• Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojených dětí na karboplatinu/paklitaxel a nivolumab se ženám doporučuje, aby během léčby karboplatinou/paklitaxelem nebo nivolumabem nekojily
• Pacient musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, ústní dutiny nebo děložního čípku);
• Jakákoli předchozí terapie zkoumané rakoviny; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná, pokud byla > 3 roky před studií;
• Jakákoli anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Předběžná radioterapie v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie;

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;
  • Nekontrolovaný průjem;
  • Nekontrolovaná adrenální insuficience;
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 3 měsíců;
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémová antibiotika v době registrace;
  • exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace;
  • syndrom získaného selhání imunity (AIDS) s počtem CD4+ < 350 buněk na mikrol; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat antikoncepci; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
• Ženy, které kojí a nejsou ochotny přerušit kojení během pokusu
• Špatně kontrolovaný diabetes (definovaný jako hladina glukózy nalačno > 200 mg/dl) navzdory 2 pokusům o zlepšení kontroly glukózy pomocí trvání hladovění a úpravou léků. Pacienti s diabetem budou přednostně naplánováni na ráno a pokyny k hladovění a užívání léků budou poskytnuty po konzultaci s primárními lékaři pacientů
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Jsou povoleny krátké dávky steroidů po dobu 5-7 dnů (pro exacerbaci CHOPN nebo jinou podobnou indikaci).
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
• Hypersenzitivita na nivolumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku nebo známá hypersenzitivita na karboplatinu/paklitaxel.
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Mají jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu subjektu nebo studie nebo bránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie