Лучевая терапия, карбоплатин/паклитаксел и ниволумаб при раке головы и шеи высокого риска, связанном с ВПЧ

Критерии включения

• Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак ротоглотки (миндалины, основание языка, стенка ротоглотки, мягкое небо), положительный на p16 при иммуногистохимическом исследовании или положительный на ВПЧ при гибридизации in situ
• Клиническая стадия: стадия III стадии AJCC 8th edition (cT4 или cN3) ИЛИ «спутанные лимфатические узлы» (определяются как 3 лимфатических узла, примыкающих друг к другу с потерей промежуточной жировой прослойки, которая заменяется признаками экстракапсулярного распространения)

• Соответствующая стадия для записи в протокол, включая отсутствие отдаленных метастазов, на основе следующего минимального диагностического обследования:

  • Анамнез/физический осмотр, включая документирование веса в течение 2 недель до регистрации;
  • ФДГ-ПЭТ/КТ для постановки и планирования ЛТ в течение 4 недель до регистрации; Zubrod Performance Status 0-1 за 2 недели до регистрации;
  • Возраст ≥ 18 лет;

• ОАК/дифференциальный анализ, полученный в течение 2 недель до регистрации в исследовании, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3; Тромбоциты ≥ 75 000 клеток/мм3; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл АСТ/АЛТ
  • Общий билирубин
• креатинин сыворотки в пределах нормы учреждения или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин в течение 2 недель до регистрации;
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения средств контроля над рождаемостью на протяжении всего периода их участия в лечебной фазе исследования и в течение пяти месяцев после последнего лечения. Женщина детородного возраста (WOCBP) определяется как любая женщина, у которой наступила менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, для подтверждения менопаузы у женщин в возрасте до 55 лет должен быть уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл. Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции на протяжении всего периода их участия в лечебной фазе исследования и в течение семи месяцев после последнего лечения.
• Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при применении карбоплатина/паклитаксела и ниволумаба женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения карбоплатином/паклитакселом или ниволумабом.
• Перед включением в исследование пациент должен дать информированное согласие на конкретное исследование.

Критерий исключения

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки);
• Любая предшествующая терапия исследуемого рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия по поводу другого рака допустима, если до начала исследования прошло > 3 лет;
• Любое активное аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Предшествующая лучевая терапия области изучаемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии;

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев;
  • Неконтролируемая диарея;
  • Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность;
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев;
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая системных антибиотиков на момент постановки на учет;
  • обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации;
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) с количеством CD4+ < 350 клеток на мкл; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
• Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать средства контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
• Женщины, кормящие грудью и не желающие прекращать грудное вскармливание во время исследования
• Плохо контролируемый диабет (определяемый как уровень глюкозы натощак > 200 мг/дл), несмотря на 2 попытки улучшить контроль глюкозы за счет продолжительности голодания и корректировки лекарств. Пациенты с диабетом предпочтительно будут назначены на утро, а инструкции по голоданию и использованию лекарств будут предоставлены после консультации с лечащими врачами пациентов.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Разрешены короткие серии стероидов на 5-7 дней (при обострении ХОБЛ или по другим подобным показаниям).
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Гиперчувствительность к ниволумабу или любому из его вспомогательных веществ или известная гиперчувствительность к карбоплатину/паклитакселу.
• Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
• Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.