Strahlentherapie, Carboplatin/Paclitaxel und Nivolumab bei Hochrisiko-HPV-bedingtem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (Mandel, Zungengrund, oropharyngeale Wand, weicher Gaumen), das p16-positiv durch Immunhistochemie oder HPV-positiv durch In-situ-Hybridisierung ist
• Klinisches Stadium: Stadium III AJCC 8. Auflage Staging (cT4 oder cN3) ODER „mattierte Lymphknoten“ (definiert als 3 aneinandergrenzende LN mit Verlust der dazwischen liegenden Fettschicht, die durch Anzeichen einer extrakapsulären Ausbreitung ersetzt wird)

• Geeignetes Stadium für den Protokolleintrag, einschließlich keiner Fernmetastasen, basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Aufarbeitung:

  • Anamnese/Körperliche Untersuchung inkl. Gewichtsdokumentation innerhalb von 2 Wochen vor Anmeldung;
  • FDG-PET/CT-Scan für Staging und RT-Plan innerhalb von 4 Wochen vor Registrierung; Zubrod Leistungsstatus 0-1 innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung;
  • Alter ≥ 18;

• CBC/Differenzial, das innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung für die Studie erhalten wurde, mit angemessener Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3; Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm3; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL AST/ALT
  • Gesamt-Bilirubin
• Serumkreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Behandlungsphase der Studie und für fünf Monate nach der letzten Behandlung ein medizinisch wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist definiert als jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Die Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 40 mIU/ml aufweisen, um die Menopause zu bestätigen. Männer, die Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Behandlungsphase der Studie und für sieben Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Verhütung anzuwenden.
• Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen von Carboplatin/Paclitaxel und Nivolumab bei gestillten Säuglingen wird Frauen geraten, während der Behandlung mit Carboplatin/Paclitaxel oder Nivolumab nicht zu stillen
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien

• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Krankheit war mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei (z. B. Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses sind zulässig);
• Jede vorherige Therapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist, wenn > 3 Jahre vor dem Studium;
• Jede Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde;

• Schwere, aktive Komorbidität, wie folgt definiert:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten;
  • Unkontrollierter Durchfall;
  • Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz;
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate;
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung systemische Antibiotika erfordert;
  • Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt;
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) mit CD4+-Zahl < 350 Zellen pro Mikroliter; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv und nicht bereit/in der Lage sind, Verhütungsmittel anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
• Frauen, die stillen und nicht bereit sind, das Stillen während der Studie abzubrechen
• Schlecht eingestellter Diabetes (definiert als Nüchternglukosespiegel > 200 mg/dL) trotz 2 Versuchen, die Glukosekontrolle durch Fastendauer und Anpassung der Medikamente zu verbessern. Patienten mit Diabetes werden vorzugsweise am Morgen geplant und Anweisungen zum Fasten und zur Einnahme von Medikamenten werden in Absprache mit den Hausärzten der Patienten gegeben
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Kurze Steroidstöße von 5-7 Tagen (bei COPD-Exazerbation oder ähnlichen Indikationen) sind erlaubt.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin/Paclitaxel.
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie.
• Eine Bedingung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder der Studie beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen