Strålebehandling, Carboplatin/Paclitaxel og Nivolumab mod højrisiko HPV-relateret hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier

• Histologisk eller cytologisk bevist pladecellekarcinom i oropharynx (tonsil, tungebund, oropharyngeal væg, blød gane), som er p16-positiv ved immunhistokemi eller HPV-positiv ved in situ hybridisering
• Klinisk fase: fase III AJCC 8. udgave iscenesættelse (cT4 eller cN3) ELLER "mattede lymfeknuder" (defineret som 3 LN'er, der støder op til hinanden med tab af mellemliggende fedtplan, der erstattes med tegn på ekstrakapsulær spredning)

• Passende fase for protokolindtastning, inklusive ingen fjernmetastaser, baseret på følgende minimumsdiagnostiske oparbejdning:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse, herunder dokumentation for vægt inden for 2 uger før registrering;
  • FDG-PET/CT-scanning for iscenesættelse og RT-plan inden for 4 uger før registrering; Zubrod Performance Status 0-1 inden for 2 uger før registrering;
  • Alder ≥ 18;

• CBC/differential opnået inden for 2 uger før registrering på undersøgelse, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3; Blodplader ≥ 75.000 celler/mm3; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL ASAT/ALT
  • Total bilirubin
• Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller en kreatininclearance ≥ 45 ml/min inden for 2 uger før registrering;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge et medicinsk effektivt præventionsmiddel under hele deres deltagelse i undersøgelsens behandlingsfase og i fem måneder efter den sidste behandling. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge effektiv prævention under hele deres deltagelse i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen og i syv måneder efter sidste behandling.
• På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn fra carboplatin/paclitaxel og nivolumab, frarådes kvinder at amme under behandling med carboplatin/paclitaxel eller nivolumab
• Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Eksklusionskriterier

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år (f.eks. er carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen alle tilladt);
• Enhver tidligere terapi for undersøgelseskræft; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt, hvis > 3 år før studiet;
• Enhver historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter;

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 6 måneder;
  • Ukontrolleret diarré;
  • Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens;
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder;
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemiske antibiotika på registreringstidspunktet;
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på registreringstidspunktet;
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) med CD4+-antal < 350 celler pr. mikroL; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
• Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
• Kvinder, der ammer og ikke er villige til at stoppe amningen under forsøget
• Dårligt kontrolleret diabetes (defineret som fastende glukoseniveau > 200 mg/dL) trods 2 forsøg på at forbedre glukosekontrol ved fastende varighed og justering af medicin. Patienter med diabetes vil fortrinsvis blive skemalagt om morgenen, og instruktioner om faste og brug af medicin vil blive givet i samråd med patienternes primære læger.
• Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Korte udbrud af steroider på 5-7 dage (ved KOL-eksacerbation eller anden lignende indikation) er tilladt.
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhed over for nivolumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller kendt overfølsomhed over for carboplatin/paclitaxel.
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav