Sädehoito, karboplatiini/paklitakseli ja nivolumabi korkean riskin HPV:hen liittyvään pään ja niskasyöpään

Sisällyttämiskriteerit

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu suunielun (risa, kielen pohja, nielun seinämä, pehmeä suulaki) okasolusyöpä, joka on p16-positiivinen immunohistokemian perusteella tai HPV-positiivinen in situ -hybridisaatiolla
• Kliininen vaihe: vaiheen III AJCC:n 8. painoksen staging (cT4 tai cN3) TAI "tahtuneet imusolmukkeet" (määritelty kolmeksi toistensa rajaa olevaksi LN:ksi, jolloin välissä oleva rasvataso häviää ja korvataan kapselin ulkopuolisella leviämisellä)

• Asianmukainen vaihe protokollan syöttämiselle, mukaan lukien ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, perustuu seuraavaan vähimmäisdiagnostiikkaan:

  • Historia/fyysinen tutkimus, mukaan lukien painotiedot 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
  • FDG-PET/CT-skannaus vaihetta ja RT-suunnitelmaa varten 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä; Zubrod Performance Status 0-1 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä;
  • Ikä ≥ 18;

• CBC/differentiaali saatu 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tutkimukseen, riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3; Verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mm3; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl AST/ALT
  • Kokonaisbilirubiini
• Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisykeinoa koko tutkimuksen hoitovaiheeseen osallistumisen ajan ja viiden kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) ja joka ei ole postmenopausaalisessa iässä. Vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava > 40 mIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi. Nivolumabia saavien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen hoitovaiheeseen osallistumisensa ajan ja seitsemän kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
• Koska karboplatiini/paklitakseli ja nivolumabi voivat aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imetettäville vauvoille, naisia ​​kehotetaan olemaan imettämättä karboplatiini/paklitakseli- tai nivolumabihoidon aikana.
• Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole ollut taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan (Esimerkiksi rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja);
• Mikä tahansa aikaisempi hoito tutkimussyöpään; Huomaa, että aiempi kemoterapia eri syövän vuoksi on sallittua, jos > 3 vuotta ennen tutkimusta;
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen;

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • hallitsematon ripuli;
  • Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta;
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana;
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja rekisteröintihetkellä;
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon rekisteröinnin yhteydessä;
  • hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), jossa CD4+:n määrä < 350 solua mikrolitrassa; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia.
• raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/voi käyttää ehkäisyä; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.
• Naiset, jotka imettävät eivätkä ole halukkaita lopettamaan imetystä tutkimuksen aikana
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes (määritelty paastoglukoositasoksi > 200 mg/dl) huolimatta kahdesta yrityksestä parantaa glukoosin hallintaa paaston keston ja lääkkeiden säätämisen avulla. Diabetespotilaat ajoitetaan mieluiten aamulla ja ohjeet paastoon ja lääkkeiden käyttöön annetaan yhdessä potilaan ensilääkärien kanssa.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Lyhyet 5-7 päivän steroidipurskeet (keuhkoahtaumatautien pahenemiseen tai muuhun vastaavaan indikaatioon) ovat sallittuja.
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Yliherkkyys nivolumabille tai jollekin sen apuaineelle tai tunnettu yliherkkyys karboplatiinille/paklitakselille.
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• sinulla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia