放疗、卡铂/紫杉醇和纳武单抗治疗高危 HPV 相关头颈癌

纳入标准

• 经组织学或细胞学证实的口咽（扁桃体、舌根、口咽壁、软腭）鳞状细胞癌，免疫组织化学 p16 阳性或原位杂交 HPV 阳性
• 临床分期：III 期 AJCC 第 8 版分期（cT4 或 cN3）或“缠结淋巴结”（定义为 3 个 LN 相互邻接，中间脂肪层缺失，被包膜外扩散的证据所取代）

• 根据以下最低限度的诊断检查，进入协议的适当阶段，包括无远处转移：

  • 病史/体格检查，包括注册前 2 周内的体重记录；
  • 注册前 4 周内 FDG-PET/CT 分期扫描和 RT 计划；注册前 2 周内 Zubrod 绩效状态 0-1；
  • 年龄≥18；

• 在研究注册前 2 周内获得的 CBC/差异，具有足够的骨髓功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3；血小板 ≥ 75,000 个细胞/mm3；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL AST/ALT
  • 总胆红素
• 注册前 2 周内血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率≥ 45 mL/min；
• 有生育能力的女性必须同意在参与研究的整个治疗阶段和最后一次治疗后的五个月内使用医学上有效的节育手段。 有生育能力的女性 (WOCBP) 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）且未绝经的女性。 绝经定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须 > 40 mIU/mL 才能确认绝经。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在他们参与研究的治疗阶段和最后一次治疗后的七个月内使用有效的避孕措施。
• 由于卡铂/紫杉醇和纳武单抗可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，因此建议女性在卡铂/紫杉醇或纳武单抗治疗期间不要母乳喂养
• 患者必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书。

排除标准

• 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 3 年无病（例如，乳腺癌、口腔癌或子宫颈原位癌均允许）；
• 研究癌症的任何先前治疗；请注意，如果研究前 > 3 年，则允许对不同的癌症进行既往化疗；
• 在过去 2 年中需要全身治疗的任何活动性自身免疫病史（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域的重叠；

• 严重的活动性合并症，定义如下：

  • 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭；
  • 无法控制的腹泻；
  • 不受控制的肾上腺功能不全；
  • 最近 3 个月内发生透壁性心肌梗死；
  • 注册时需要全身抗生素治疗的急性细菌或真菌感染；
  • 慢性阻塞性肺病 (COPD) 恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗；
  • CD4+ 计数 < 350 个细胞/微升的获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测。 需要将 AIDS 患者排除在该方案之外是必要的，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。
• 怀孕或有生育能力的妇女和性活跃但不愿/不能采取避孕措施的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。
• 正在母乳喂养且不愿意在试验期间停止母乳喂养的妇女
• 尽管 2 次尝试通过禁食持续时间和调整药物来改善血糖控制，但糖尿病控制不佳（定义为空腹血糖水平 > 200 mg/dL）。 糖尿病患者最好安排在早上，并在咨询患者的主治医生后提供禁食和药物使用说明
• 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许 5-7 天的短时间类固醇爆发（用于 COPD 恶化或其他类似适应症）。
• 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 对纳武单抗或其任何赋形剂过敏或已知对卡铂/紫杉醇过敏。
• 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。
• 存在研究者认为会损害受试者或研究的福祉或妨碍受试者满足或执行研究要求的任何条件