アジア人および中国人の被験者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と薬物動態を評価するための研究
健康なアジア人および中国人の被験者におけるベリヌラドおよびアロプリノールの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための2つの別々のコホートによる第I相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
これは、健康な被験者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、2 つの別々のコホートによる無作為化プラセボ対照二重盲検試験です。
コホート 1 では、12 人のアジア人被験者がアロプリノール 300mg で 7 日間、続いてアロプリノール 300mg とベリヌラド 24mg のいずれか、または一致するプラセボで 7 日間治療されます。
コホート 2 では、9 人の中国人被験者がアロプリノール 300mg で 7 日間治療され、続いてアロプリノール 300mg とベリヌラド 12mg が 8 日のうち 7 日投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、1 つの研究センターで実施される 2 つの並行コホートによるフェーズ I 研究です。
コホート 1 は 12 人の健康なアジア人参加者で構成され、無作為化二重盲検プラセボ対照デザインに従います。 コホート 1 に含まれる中国人参加者の数は、コホートに登録された参加者の総数の 50% 未満でなければなりません。 9 人の参加者は無作為に 24 mg のベリヌラドと 300 mg のアロプリノールを 1 日 1 回 7 日間投与され、3 人の参加者は無作為に割り付けられて一致するプラセボを 7 日間 1 日 1 回投与されます。 コホート 1 の参加者は、最大 28 日間のスクリーニング期間に続いて、参加者が 300 mg のアロプリノールまたは一致するプラセボを 1 日 1 回受け取る 7 日間の導入期間を経ます。 参加者は、慣らし期間の開始前にランダム化されます。 慣らし期間は、アロプリノールの皮膚毒性のリスクを減らすことを目的としています。 参加者は、治療期間の2日前に臨床ユニットに入院し、その間、24 mgのベリヌラドと300 mgのアロプリノールまたは一致するプラセボの1日1回の投与を受けます。 参加者は8日目に臨床ユニットから退院しますが、7〜14日以内にフォローアップ訪問に戻ります。
コホート 2 は 9 人の健康な中国人参加者で構成され、非盲検デザインに従います。 9人の中国人参加者全員が、1日目と3日目から9日目に12 mgのベリヌラドと300 mgのアロプリノールを受け取ります. コホート 2 の場合、参加者は最大 28 日間のスクリーニング期間を経た後、参加者が 300 mg のアロプリノールを 1 日 1 回投与される 7 日間の慣らし期間が続きます。 参加者は-2日目に臨床ユニットに入院し、1日目に12mgのベリヌラドと300mgのアロプリノールを単回投与されます。 2 日目には投薬は行われません。参加者は 3 日目に投薬を続け、9 日目まで 1 日 1 回投薬されます。 14日間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Glendale、California、アメリカ、91206
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
- コホート1にのみ適用:カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を有するスクリーニング訪問時の18〜50歳(両端を含む)の健康な男性および女性のアジア人被験者。 対象者と対象者の両親の両方が極東、東南アジア、またはインド亜大陸の原住民の一部である場合、対象者はアジア人と見なされます。たとえば、カンボジア、中国、インド、日本、韓国、マレーシアが含まれます。 、パキスタン、フィリピン諸島、タイ、ベトナム)。
コホート 2 にのみ適用: 18 歳から 50 歳までの健常な中国人女性。 次の場合、被験者は中国語と見なされます。
- 両親も祖父母も中国人で、
- 被験者は中国で生まれ、
- 被験者は10年以上中国国外に住んでいません。
- -被験者は、スクリーニング訪問時に4.0 mg / dLを超えるsUA酸レベルを持っています。 評価は、審査期間中に 1 回繰り返すことができます。
女性は、スクリーニング訪問時および-7日目に妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではなく、次の条件を満たしている必要があります。
-非出産の可能性のうち、次の基準のいずれかを満たすことにより、スクリーニング訪問で確認されました。
- -すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月以上の無月経と定義され、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン(FSH)レベル(FSHレベル> 40 IU / mL)。
- 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
- または出産の可能性がある場合は、許容できる避妊方法を使用して、研究期間全体の妊娠を避ける必要があります。
除外基準:
-臨床化学、血液学、または尿検査における臨床的に重大な異常は、治験責任医師が判断したスクリーニング来院時に以下を含む:
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1.5 x 正常上限 (ULN);
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)> 1.5 x ULN;
- -ビリルビン(合計)> 1.5 x ULN;と
- ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) >1.5 x ULN。 これらの検査のいずれかが範囲外である場合、治験責任医師の裁量でスクリーニング訪問時に検査を 1 回繰り返すことができます。
- ヒト白血球抗原 B (HLA-B) *58:01 対立遺伝子のキャリアとして知られています。
- -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体のスクリーニングで陽性の結果。
- ギルバート症候群の疑いまたは既知。
- 現在の喫煙者、またはニコチン製品を喫煙または使用したことがある人 (過去 3 か月以内に電子タバコを含む)。
- -スクリーニング訪問時または-7日目の乱用薬物、コチニン(ニコチン)またはアルコールの陽性スクリーニング。
- 制酸剤、鎮痛剤(パラセタモール/アセトアミノフェン以外)、薬草療法、メガドーズビタミン(推奨される1日量の20〜600倍の摂取量)およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用の最初の投与前の2週間治験薬または5半減期以内(いずれか長い方)。 女性のホルモン避妊療法およびホルモン補充療法の使用は許可されています。
- 別の新しい化学的または生物学的実体(米国でのマーケティングが承認されていない化合物として定義される)を受け取った 治験薬の最初の投与から30日以内または半減期の5日以内(どちらか長い方)。
- アストラゼネカ、PAREXEL、研究施設の従業員またはその近親者の関与。
- -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ベリヌラド24mg+アロプリノール300mg
慣らし期間中、参加者は-7日目から-1日目まで300mgのアロプリノールを投与されます。
治療期間中、参加者は 1 日目から 7 日目に 1 日 1 回 300 mg のアロプリノールと共に 24 mg のベリヌラドを投与されます。
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参加者は、コホート 1 でベリヌラド 24 mg、コホート 2 で 12 mg を 1 日 1 回投与されます。
参加者は、アロプリノール 300 mg を 1 日 1 回受け取ります。
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実験的:ベリヌラド12mg+アロプリノール300mg
慣らし期間中、参加者は 300 mg のアロプリノールを 1 日 1 回、-7 日目から -1 日目まで投与されます。
治療期間中、参加者は 1 日目に 12 mg のベリヌラドと 300 mg のアロプリノールを単回投与されます。
2日目には投薬は行われません。参加者は3日目も投薬を続け、9日目まで1日1回投薬されます。
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参加者は、コホート 1 でベリヌラド 24 mg、コホート 2 で 12 mg を 1 日 1 回投与されます。
参加者は、アロプリノール 300 mg を 1 日 1 回受け取ります。
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
慣らし期間中、コホート 1 の参加者は、7 日目から 1 日目まで 1 日 1 回、アロプリノール カプセルに一致するプラセボを受け取ります。
治療期間中、コホート1の参加者は、1日目から7日目まで、アロプリノールカプセルに適合するプラセボとベリヌラドカプセルに適合するプラセボを1日1回受け取ります。
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慣らし期間中、コホート 1 の参加者は、7 日目から 1 日目まで 1 日 1 回、アロプリノール カプセルに一致するプラセボを受け取ります。
治療期間中、コホート1の参加者は、1日目から7日目まで、アロプリノールカプセルに適合するプラセボとベリヌラドカプセルに適合するプラセボを1日1回受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/早期中止訪問 (EDV) まで (最後の PK サンプルから 7 ~ 14 日後)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性を評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/早期中止訪問 (EDV) まで (最後の PK サンプルから 7 ~ 14 日後)
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心電図(ECG)で異常所見があった参加者数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数として、異常な安静時デジタル 12 誘導心電図を評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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脈拍数に異常のある参加者数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数としての異常な脈拍数を評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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血液学に異常のある参加者の数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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白血球数 (WBC)、赤血球数 (RBC)、好中球の絶対数、リンパ球の絶対数、単球の絶対数、好酸球の絶対数、好塩基球の絶対数、血小板、および網状赤血球の絶対数を安全性の変数として評価する健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの忍容性。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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異常血圧(収縮期および拡張期)のある参加者の数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7〜14日後)]
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数としての異常な血圧(収縮期および拡張期)を評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7〜14日後)]
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身体検査に異常のある参加者の数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7〜14日後)]
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一般的な外観、呼吸器系、心血管系、腹部、皮膚、頭頸部(耳、目、鼻、喉を含む)、リンパ節、甲状腺、筋骨格系、神経系の評価により、安全性と忍容性を評価する。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7〜14日後)]
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電解質異常の参加者数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7〜14日後)]
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数として、ナトリウム、カリウム、カルシウム(合計)、およびリン酸塩の血清レベルを評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7〜14日後)]
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異常なヘモグロビン (Hb) を持つ参加者の数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数として Hb を評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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異常ヘマトクリットの参加者数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数としてのヘマトクリットを評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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平均赤血球容積(MCV)が異常な参加者の数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数としてMCVを評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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平均赤血球ヘモグロビン(MCH)が異常な参加者の数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数として MCH を評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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平均赤血球ヘモグロビン濃度(MCHC)が異常な参加者数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラドとアロプリノールの安全性と忍容性の変数として MCHC を評価すること。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(7~14日後の最後のPKサンプル)
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臨床化学異常のある参加者の数
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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異常な臨床化学値を有する参加者の数に関して、ベリヌラドおよびアロプリノール治療の安全性および忍容性プロファイルを評価すること。
測定される検査変数は、ビリルビン、クレアチニン、アルブミン、アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、シスタチン C、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ、尿素、および尿酸です。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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尿検査に異常のある参加者の数。
時間枠:スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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異常な尿検査値を有する参加者の数に関して、ベリヌラドおよびアロプリノール治療の安全性および忍容性プロファイルを評価すること。
測定される検査変数は、タンパク質、グルコース、血液、尿酸、pH、ナトリウム、クレアチニン、およびシスタチン C です。
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スクリーニングからフォローアップ訪問/EDVまで(最後のPKサンプルから7~14日後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)、AUC(0-t)、AUC(0-24)、および AUCτ
時間枠:1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1 日目、2 日目、3 日目から 8 日目、9 日目 (コホート 2)。
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラド、アロプリノール、およびオキシプリノールの薬物動態を評価すること。
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1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1 日目、2 日目、3 日目から 8 日目、9 日目 (コホート 2)。
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血清尿酸の濃度とベースラインからの変化率
時間枠:-1 日目: 1 日目の投与の -24、-21、-18、および -12 時間前。 1、7、および 9 日目 (投与前、投与後 3、6、12、および 24 時間) .
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ベリヌラドおよびアロプリノール治療の血清尿酸を、血清尿酸の濃度およびベースラインからの変化率が観察された参加者の数に関して評価すること。
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-1 日目: 1 日目の投与の -24、-21、-18、および -12 時間前。 1、7、および 9 日目 (投与前、投与後 3、6、12、および 24 時間) .
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尿中尿酸の濃度とベースラインからの変化率
時間枠:-1 日目: 尿のベースライン収集: 投与前 -24 時間から -22 時間、-22 時間から -20 時間、-18 時間から -16 時間、-16 時間から -12 時間、および -12 時間から 0 時間1日目、1、7および9日目(投与後0~2時間、2~4時間、4~6時間、6~8時間、8~12時間、および12~24時間)。
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ベリヌラドおよびアロプリノール治療の尿中尿酸を、尿中尿酸の濃度およびベースラインからの変化率が観察された参加者の数で評価すること。
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-1 日目: 尿のベースライン収集: 投与前 -24 時間から -22 時間、-22 時間から -20 時間、-18 時間から -16 時間、-16 時間から -12 時間、および -12 時間から 0 時間1日目、1、7および9日目(投与後0~2時間、2~4時間、4~6時間、6~8時間、8~12時間、および12~24時間)。
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観測された最大血漿濃度 (Cmax) および観測された最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠:1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1日目、2日目、3日目から8日目、9日目(コホート2)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラド、アロプリノール、およびオキシプリノールの薬物動態を評価すること。
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1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1日目、2日目、3日目から8日目、9日目(コホート2)
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観測された最大血漿濃度に到達するまでの時間 (tmax) および最後の測定可能な濃度の時間 (tlast)
時間枠:1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1 日目、2 日目、3 日目から 8 日目、9 日目 (コホート 2)。
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラド、アロプリノール、およびオキシプリノールの薬物動態を評価すること。
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1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1 日目、2 日目、3 日目から 8 日目、9 日目 (コホート 2)。
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投与間隔にわたる血管外投与後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠:1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1日目、2日目、3日目から8日目、9日目(コホート2)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラド、アロプリノール、およびオキシプリノールの薬物動態を評価すること。
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1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1日目、2日目、3日目から8日目、9日目(コホート2)
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片対数濃度-時間曲線 (t½λz) の終末勾配 (λz) に関連する半減期
時間枠:1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1日目、2日目、3日目から8日目、9日目(コホート2)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラド、アロプリノール、およびオキシプリノールの薬物動態を評価すること。
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1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1日目、2日目、3日目から8日目、9日目(コホート2)
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終末期に基づく見かけの分布容積 (Vz/F) および血管外投与後の終末期における見かけの分布容積 (Vss/F)
時間枠:1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1日目、2日目、3日目から8日目、9日目(コホート2)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラド、アロプリノール、およびオキシプリノールの薬物動態を評価すること。
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1日目、3日目から6日目、7日目(コホート1)。 1日目、2日目、3日目から8日目、9日目(コホート2)
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平均滞留時間 (MRT)
時間枠:1日目
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラド、アロプリノール、およびオキシプリノールの薬物動態を評価すること。
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1日目
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Cmax と AUCτ の累積比率
時間枠:7日目(コホート1)または9日目(コホート2)
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健康なアジア人および中国人の参加者におけるベリヌラド、アロプリノール、およびオキシプリノールの薬物動態を評価すること。
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7日目(コホート1)または9日目(コホート2)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5495C00006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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