一项评估 Verinurad 和别嘌醇在亚洲和中国受试者中的安全性和药代动力学的研究
2019年5月10日 更新者：AstraZeneca
2 个独立队列的 I 期随机双盲安慰剂对照研究，以评估 Verinurad 和别嘌醇在健康亚洲和中国受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，有两个独立的队列，以评估 verinurad 和别嘌醇在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。
在第 1 组中，12 名亚洲受试者将接受别嘌醇 300 毫克治疗 7 天，然后接受别嘌醇 300 毫克和维立努拉 24 毫克或匹配的安慰剂治疗 7 天。
在队列 2 中，9 名中国受试者将接受别嘌醇 300 毫克治疗 7 天，然后在 8 天中的 7 天接受别嘌醇 300 毫克和维立努拉 12 毫克治疗。
研究概览
详细说明
这是一项具有 2 个平行队列的 I 期研究，将在一个研究中心进行。
Cohort-1 将由 12 名健康的亚洲参与者组成，并将遵循随机、双盲、安慰剂对照设计。 队列 1 中的中国参与者人数必须少于队列中注册参与者总数的 50%。 9 名参与者将被随机分配接受 24 mg verinurad 和 300 mg 别嘌醇，每天一次，持续 7 天，3 名参与者将被随机分配，每天一次接受匹配的安慰剂，持续 7 天。 第 1 组参与者将经历最多 28 天的筛选期，然后是 7 天的磨合期，在此期间，参与者将每天一次接受 300 毫克别嘌醇或匹配的安慰剂。 然后，参与者将在磨合期开始前随机分配。 磨合期旨在降低别嘌醇对皮肤的毒性风险。 参与者将在治疗期前 2 天进入临床单元，在此期间，他们将接受每天一次的 24 mg verinurad 和 300 mg allopurinol 或匹配的安慰剂。 参与者将在第 8 天从临床单位出院，但将在 7 至 14 天内返回进行随访。
Cohort-2 将由 9 名健康的中国参与者组成，并将遵循开放标签设计。 所有 9 名中国参与者将在第 1 天和第 3 天至第 9 天接受 12 mg verinurad 和 300 mg allopurinol。 对于队列 2，参与者将经历最多 28 天的筛选期，然后是 7 天的磨合期，在此期间，参与者将每天一次接受 300 毫克别嘌醇。 参与者将在第 -2 天进入临床单元，并在第 1 天接受单剂量的 12 mg verinurad 和 300 mg allopurinol。 第 2 天不给药。参与者将在第 3 天继续给药，并且每天给药一次直至第 9 天。参与者将在第 10 天离开临床病房，但将在 7 至14天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Glendale、California、美国、91206
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 仅适用于队列 1：在筛选访视时年龄在 18 至 50 岁（含）之间的健康男性和女性亚裔受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。 如果受试者和受试者的双亲都是远东、东南亚或印度次大陆原住民的一部分，则该受试者将被视为亚洲人，包括例如柬埔寨、中国、印度、日本、韩国、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾群岛、泰国和越南）。
仅适用于队列 2：在筛选访问时年龄在 18 至 50 岁（含）之间的健康男性和女性中国受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。 如果出现以下情况，该科目将被视为中文：
- 父母和所有祖父母都是中国人，并且
- 受试者出生在中国，并且
- 受试者在中国境外居住时间超过 10 年。
- 受试者在筛选访视时的 sUA 酸水平 > 4.0 mg/dL。 评估可在筛选期间重复一次。
女性必须在筛查访问和第 -7 天的妊娠试验中呈阴性，不得处于哺乳期并且必须：
非生育潜力，通过满足以下标准之一在筛选访问中确认：
- 绝经后定义为停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月或更长时间，并且促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围内（FSH 水平 > 40 IU/mL）。
- 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
- 或者如果有生育能力，则必须愿意在整个研究期间使用可接受的避孕方法来避免怀孕。
排除标准：
根据研究者的判断，筛选访视时临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常包括：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 x 正常上限 (ULN)；
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5 x ULN；
- 胆红素（总计）> 1.5 x ULN；和
- γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) >1.5 x ULN。 如果任何这些测试超出范围，则可以根据研究者的判断在筛选访视时重复测试一次。
- 人类白细胞抗原 B (HLA-B) *58:01 等位基因的已知携带者。
- 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查的任何阳性结果。
- 怀疑或已知吉尔伯特综合症。
- 当前吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括过去 3 个月内的电子烟）的人。
- 在筛查访视或第 -7 天对滥用药物、可替宁（尼古丁）或酒精进行阳性筛查。
- 在首次给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质研究产品或 5 个半衰期之内（以较长者为准）。 允许对女性使用激素避孕疗法和激素替代疗法。
- 在本研究中首次使用研究药物后的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内，已接受另一种新的化学或生物实体（定义为未获准在美国上市销售的化合物）。
- 任何 AstraZeneca、PAREXEL 或研究中心员工或其近亲的参与。
- 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：24 毫克 Verinurad + 300 毫克别嘌醇
在磨合期，参与者将从第 -7 天到第 -1 天服用 300 毫克别嘌醇。
在治疗期间，参与者将在第 1 至 7 天每天一次服用 24 毫克维立努拉特和 300 毫克别嘌醇。
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参与者将每天一次在队列 1 中接受 verinurad 24 mg，在队列 2 中接受 12 mg。
参与者将每天一次接受别嘌醇 300 毫克。
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实验性的：12 毫克 Verinurad + 300 毫克别嘌醇
在磨合期期间，参与者将从第 -7 天到第 -1 天每天一次服用 300 毫克别嘌醇。
在治疗期间，参与者将在第 1 天接受单剂量的 12 mg verinurad 和 300 mg allopurinol。
第 2 天不给药。参与者将在第 3 天继续给药，并且每天给药一次，直到第 9 天。
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参与者将每天一次在队列 1 中接受 verinurad 24 mg，在队列 2 中接受 12 mg。
参与者将每天一次接受别嘌醇 300 毫克。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
在磨合期，队列 1 的参与者将从第 -7 天到第 -1 天每天一次接受安慰剂匹配的别嘌醇胶囊。
在治疗期间，队列 1 的参与者将从第 1 天到第 7 天每天一次接受安慰剂匹配的别嘌醇胶囊和安慰剂匹配的 verinurad 胶囊。
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在磨合期，队列 1 的参与者将从第 -7 天到第 -1 天每天一次接受安慰剂匹配的别嘌醇胶囊。
在治疗期间，队列 1 的参与者将从第 1 天到第 7 天每天一次接受安慰剂匹配的别嘌醇胶囊和安慰剂匹配的 verinurad 胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选到随访访视/提前停药访视 (EDV)（最后一次 PK 样品后 7-14 天）
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评估 verinurad 和别嘌醇在健康的亚洲和中国参与者中的安全性和耐受性。
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从筛选到随访访视/提前停药访视 (EDV)（最后一次 PK 样品后 7-14 天）
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心电图 (ECG) 异常发现的参与者人数
大体时间：从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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评估异常静息数字 12 导联心电图作为 verinurad 和别嘌醇在健康亚洲和中国参与者中的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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脉率异常的参与者人数
大体时间：从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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评估异常脉率作为 verinurad 和别嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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血液学异常的参与者人数
大体时间：从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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评估白细胞计数 (WBC)、红细胞计数 (RBC)、中性粒细胞绝对计数、淋巴细胞绝对计数、单核细胞绝对计数、嗜酸性粒细胞绝对计数、嗜碱性粒细胞绝对计数、血小板和网织红细胞绝对计数作为安全性和有效性的变量verinurad 和别嘌醇在健康的亚洲和中国参与者中的耐受性。
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从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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血压异常（收缩压和舒张压）的参与者人数
大体时间：从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）]
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评估异常血压（收缩压和舒张压）作为健康亚洲和中国参与者中 verinurad 和别嘌呤醇的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）]
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体检异常人数
大体时间：从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）]
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通过评估一般外观、呼吸、心血管、腹部、皮肤、头部和颈部（包括耳朵、眼睛、鼻子和喉咙）、淋巴结、甲状腺、肌肉骨骼和神经系统来评估安全性和耐受性。
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从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）]
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电解质异常的参与者人数
大体时间：从筛选到随访/EDV（最后一次 PK 样本后 7-14 天）]
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评估钠、钾、钙（总计）和磷酸盐的血清水平，作为健康亚洲和中国参与者中 verinurad 和别嘌呤醇的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到随访/EDV（最后一次 PK 样本后 7-14 天）]
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血红蛋白 (Hb) 异常的参与者人数
大体时间：从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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在健康的亚洲和中国参与者中评估 Hb 作为 verinurad 和别嘌醇的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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血细胞比容异常的参与者人数
大体时间：从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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在健康的亚洲和中国参与者中评估血细胞比容作为 verinurad 和别嘌醇的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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平均红细胞体积 (MCV) 异常的参与者人数
大体时间：从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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评估 MCV 作为 verinurad 和别嘌醇在健康亚洲和中国参与者中的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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平均红细胞血红蛋白 (MCH) 异常的参与者人数
大体时间：从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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评估 MCH 作为 verinurad 和别嘌醇在健康亚洲和中国参与者中的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 异常的参与者人数
大体时间：从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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评估 MCHC 作为 verinurad 和别嘌醇在健康亚洲和中国参与者中的安全性和耐受性的变量。
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从筛选到随访访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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临床化学异常的参与者人数
大体时间：从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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根据临床化学值异常的参与者人数，评估 verinurad 和别嘌醇治疗的安全性和耐受性概况。
要测量的实验室变量是：胆红素、肌酐、白蛋白、碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、胱抑素 C、γ 谷氨酰转肽酶、尿素和尿酸。
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从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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尿液分析异常的参与者人数。
大体时间：从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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评估 verinurad 和别嘌呤醇治疗的安全性和耐受性，根据尿液分析值异常的参与者人数。
要测量的实验室变量有：蛋白质、葡萄糖、血液、尿酸、pH、钠、肌酐和胱抑素 C。
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从筛选到后续访问/EDV（最后一个 PK 样本后 7-14 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)、AUC(0-t)、AUC(0-24) 和 AUCτ
大体时间：在第 1 天、第 3 至 6 天、第 7 天（队列 1）。在第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）。
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评估 verinurad、别嘌呤醇和氧嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的药代动力学。
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在第 1 天、第 3 至 6 天、第 7 天（队列 1）。在第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）。
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观察到的血清尿酸浓度和相对于基线的百分比变化
大体时间：第 -1 天：第 1 天给药前 -24、-21、-18 和 -12 小时。第 1、7 和 9 天（给药前、给药后 3、6、12 和 24 小时） .
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根据观察到的血清尿酸浓度和相对于基线的百分比变化的参与者人数，评估 verinurad 和别嘌醇治疗的血清尿酸。
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第 -1 天：第 1 天给药前 -24、-21、-18 和 -12 小时。第 1、7 和 9 天（给药前、给药后 3、6、12 和 24 小时） .
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观察到的尿液中尿酸浓度和相对于基线的百分比变化
大体时间：第-1天：尿液的基线收集：给药前-24至-22小时、-22小时至-20小时、-18小时至-16小时、-16小时至-12小时和-12小时至0小时在第 1 天、第 1、7 和 9 天（给药后 0-2 小时、2-4 小时、4-6 小时、6-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时）。
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评估 verinurad 和别嘌醇治疗的尿尿酸，根据观察到的尿尿酸浓度和相对于基线的百分比变化的参与者人数。
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第-1天：尿液的基线收集：给药前-24至-22小时、-22小时至-20小时、-18小时至-16小时、-16小时至-12小时和-12小时至0小时在第 1 天、第 1、7 和 9 天（给药后 0-2 小时、2-4 小时、4-6 小时、6-8 小时、8-12 小时和 12-24 小时）。
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最大观察血浆浓度 (Cmax) 和最小观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 天、第 3 天至第 6 天、第 7 天（队列 1）。第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）
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评估 verinurad、别嘌呤醇和氧嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的药代动力学。
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第 1 天、第 3 天至第 6 天、第 7 天（队列 1）。第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）
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达到最大观察到的血浆浓度的时间 (tmax) 和最后可测量浓度的时间 (tlast)
大体时间：在第 1 天、第 3 至 6 天、第 7 天（队列 1）。在第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）。
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评估 verinurad、别嘌呤醇和氧嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的药代动力学。
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在第 1 天、第 3 至 6 天、第 7 天（队列 1）。在第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）。
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整个给药间隔 (CL/F) 血管外给药后药物从血浆中的表观全身清除率
大体时间：第 1 天、第 3 天至第 6 天、第 7 天（队列 1）。第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）
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评估 verinurad、别嘌呤醇和氧嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的药代动力学。
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第 1 天、第 3 天至第 6 天、第 7 天（队列 1）。第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）
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与半对数浓度-时间曲线 (t½λz) 的终端斜率 (λz) 相关的半衰期
大体时间：第 1 天、第 3 天至第 6 天、第 7 天（队列 1）。第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）
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评估 verinurad、别嘌呤醇和氧嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的药代动力学。
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第 1 天、第 3 天至第 6 天、第 7 天（队列 1）。第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）
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基于终末期的表观分布容积 (Vz/F) 和血管外给药后终末期的表观分布容积 (Vss/F)
大体时间：在第 1 天、第 3 至 6 天、第 7 天（队列 1）。第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）
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评估 verinurad、别嘌呤醇和氧嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的药代动力学。
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在第 1 天、第 3 至 6 天、第 7 天（队列 1）。第 1 天、第 2 天、第 3 天至第 8 天和第 9 天（队列 2）
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平均停留时间 (MRT)
大体时间：第一天
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评估 verinurad、别嘌呤醇和氧嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的药代动力学。
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第一天
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Cmax 和 AUCτ 的累积比率
大体时间：在第 7 天（队列 1）或第 9 天（队列 2）
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评估 verinurad、别嘌呤醇和氧嘌呤醇在健康亚洲和中国参与者中的药代动力学。
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在第 7 天（队列 1）或第 9 天（队列 2）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月16日
初级完成 (实际的)
2019年4月26日
研究完成 (实际的)
2019年4月26日
研究注册日期
首次提交
2018年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月8日
首次发布 (实际的)
2019年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月10日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
维里努拉德的临床试验
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AstraZeneca完全的射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF)美国, 德国, 加拿大, 大韩民国, 奥地利, 斯洛伐克, 澳大利亚, 保加利亚, 俄罗斯联邦, 阿根廷, 波兰, 墨西哥
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AstraZeneca完全的慢性肾病美国, 意大利, 西班牙, 法国, 捷克语, 以色列, 斯洛伐克, 南非, 匈牙利, 波兰, 墨西哥, 罗马尼亚