Een studie om de veiligheid en farmacokinetiek van verinurad en allopurinol bij Aziatische en Chinese proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Alleen van toepassing op cohort 1: gezonde mannelijke en vrouwelijke Aziatische proefpersonen van 18 tot en met 50 jaar bij het screeningsbezoek met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie. Een onderwerp wordt als Aziatisch beschouwd als het onderwerp en beide ouders van het onderwerp deel uitmaken van de oorspronkelijke volkeren van het Verre Oosten, Zuidoost-Azië of het Indiase subcontinent, waaronder bijvoorbeeld Cambodja, China, India, Japan, Korea, Maleisië , Pakistan, de Filippijnse eilanden, Thailand en Vietnam).

• Alleen van toepassing op cohort 2: gezonde mannelijke en vrouwelijke Chinese proefpersonen van 18 tot en met 50 jaar bij het screeningsbezoek met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie. Een vak wordt als Chinees beschouwd als:

  • Beide ouders en alle grootouders zijn Chinees, en
  • Onderwerp is geboren in China, en
  • Onderwerp heeft al meer dan 10 jaar niet buiten China gewoond.
• Proefpersoon heeft een sUA-zuurniveau > 4,0 mg/dL bij het screeningsbezoek. Tijdens de Screeningsperiode kan de beoordeling één keer worden herhaald.

• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en dag -7, mogen geen borstvoeding geven en moeten:

  1. Van niet-vruchtbaar potentieel, bevestigd tijdens het screeningsbezoek door te voldoen aan een van de volgende criteria:

     • Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden in het postmenopauzale bereik (FSH-waarden > 40 IE/ml).
     • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.
  2. OF als u zwanger kunt worden, bereid moet zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder:

  1. Alanine-aminotransferase (ALAT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
  2. Aspartaataminotransferase (AST) >1,5 x ULN;
  3. Bilirubine (totaal) > 1,5 x ULN; En
  4. Gammaglutamyltranspeptidase (GGT) >1,5 x ULN. Als een van deze tests buiten het bereik valt, kan de test één keer worden herhaald tijdens het screeningsbezoek, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Bekende drager van het Human Leukocyte Antigen-B (HLA-B) *58:01 allel.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Vermoedelijk of bekend syndroom van Gilbert.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten in de afgelopen 3 maanden).
• Positieve screening op misbruik van drugs, cotinine (nicotine) of alcohol tijdens het screeningsbezoek of op dag -7.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksproduct of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is). Het gebruik van hormonale anticonceptietherapie en hormonale substitutietherapie voor vrouwen is toegestaan.
• Heeft een andere nieuwe chemische of biologische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing in de VS) binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie.
• Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden.
• Proefpersonen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.