アプレミラスト - 口腔扁平苔癬試験 (APOLP)

包含基準:

この研究に参加するには、各参加者が次の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 同意の時点で 18 歳以上である必要があります。
2. 患者は、全身療法が考慮されている臨床的にアクティブな OLP を持っている必要があります。臨床的にOLPと相関する苔癬様反応を示す無作為化の最後の12ヶ月以内の口腔生検。
3. 局所コルチコステロイド療法に失敗したに違いありません。 局所コルチコステロイドの失敗は、患者による十分な改善を達成することなく、少なくとも4週間の高効力の局所コルチコステロイドの試験を受けることとして定義されます.
4. -病歴、身体検査、臨床検査室、および尿検査に基づいて、治験責任医師が判断した一般的に健康でなければなりません（研究中の疾患を除く）。 (注: 健康の定義は、被験者が制御不能な重大な併存疾患を持っていないことを意味します)。 臨床検査には以下が含まれます: 全血球計算 (CBC)、クレアチニン、アルブミン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ (ALP)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、総ビリルビン、血清、ベータ HCG (女性の場合) 、C型肝炎抗体およびHgbA1C。
5. 男性の参加者は、治験薬を服用している間、および治験薬の最後の用量を服用してから少なくとも4週間、女性パートナーと認められた効果的な避妊方法（つまり、少なくともバリアと追加の避妊法）を使用する必要があります。

6. 出産の可能性がある女性参加者 (FCBP)† は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 治験薬を服用している間、および治験薬の最後の用量を服用してから少なくとも 4 週間は、受胎が可能な活動に従事する FCBP は、以下に説明する承認された避妊薬§ オプションのいずれかを使用する必要があります。

   1. オプション 1: 次の非常に効果的な方法のいずれか: ホルモン避妊 (経口、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング)。子宮内器具 (IUD);卵管結紮;以前の子宮摘出;以前の両側卵巣摘出術または卵管卵巣摘出術;またはパートナーの精管切除;

      また

   2. オプション 2: 男性用または女性用コンドーム (天然の [動物] 膜 [たとえば、ポリウレタン] で作られていないラテックス コンドームまたは非ラテックス コンドーム; プラス 1 つの追加のバリア方法: (a) 殺精子剤を含む横隔膜; (b) 殺精子剤を含む頸管キャップ;または（c）殺精子剤を含む避妊用スポンジ。

      • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性で、1) 子宮摘出術 (子宮の外科的切除) または両側卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的切除) を受けていないか、または 2) 閉経後少なくとも 24 か月連続していません。 （つまり、過去 24 か月連続で月経があった）。
      • 女性被験者が選択した避妊方法は、女性被験者が試験に無作為に割り付けられるまでに効果的でなければなりません (たとえば、ホルモン避妊は、無作為化の少なくとも 28 日前に開始する必要があります)。

除外基準:

ベースラインで次の除外基準のいずれかを満たすすべての参加者は、この研究への参加から除外されます。

1. -患者または代替の意思決定者による書面による同意を与えることができない（スクリーニング訪問時に評価されます）。
2. 未知の胎児リスクのため、少なくとも1つの効果的な避妊方法を使用したくない
3. -OLPの全身療法または局所療法の使用 過去4週間の症状緩和のための併用療法。
4. -アプレミラストに対する過敏症または治験薬の開始前4週間以内のアプレミラストの使用。 アプレミラストの使用に対する禁忌には、以前の過敏症反応、授乳、および妊娠が含まれます (Uptodate.com® 2016 年 8 月 1 日アクセス）。 アプレミラスト 30 mg BID (1 日 2 回) (2016 年 8 月 1 日にアクセスした OTEZLA® 医薬品モノグラフ) では、うつ病または抑うつ気分の発生率が 1.3% 増加することが第 3 相乾癬研究で観察されました。 Celgene は、処方者は、うつ病および/または自殺念慮または行動の既往のある患者のリスクと利点を慎重に検討する必要があることを示唆しています。 研究チームは、患者/介護者が気分の変化について治療チームに通知するように指示されるスクリーニング訪問で、これらの精神医学的有害事象について話し合います。
5. -動悸/頻脈性不整脈、重度の腎障害（eGFRが29以下）、または過去5年以内の乳糖不耐症の病歴。 アプレミラスト錠剤にはラクトースが含まれています。ただし、乳糖不耐症の参加者における同時ラクターゼ酵素の使用は考慮されず、乳糖不耐症の患者は、たとえラクターゼ酵素の補給を受けていても除外されます. これは、有害事象（AE）としてのアプレミラストによる胃腸症状の潜在的な悪化によって説明されます。
6. CYP3A4 インデューサーは、アプレミラストのレベルを低下させることが示されています (2015 年 8 月 1 日にアクセスした Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph)。したがって、カルバマゼピン、エンザルタミド、ホスフェニトイン、ルマカフトール、ミトタン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、およびリファペンチンを併用している患者は除外されます。

7. Celgene によると、次のいずれかの存在は、被験者を登録から除外します。

   1. -研究中の疾患以外に、臨床的に重要な（治験責任医師によって決定された）心臓、内分泌、肺、神経、精神、肝臓、腎臓、血液、免疫疾患、または現在制御されていないその他の主要な疾患。
   2. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態。
   3. -スクリーニングまたは無作為化前の被験者の生涯の任意の時点での自殺未遂の前歴、または過去3年以内の入院を必要とする主要な精神疾患。
   4. 妊娠中または授乳中。
   5. -スクリーニング前の6か月以内の積極的な薬物乱用または薬物乱用の履歴。

   6. 悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴、ただし以下を除く:

      • 治療された[すなわち治癒した]基底細胞または扁平上皮上皮内皮膚癌;
      • 過去5年以内に再発の証拠がない子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）または子宮頸部上皮内癌の治療[すなわち治癒]。
   7. -ランダム化前の4週間以内の治験薬の使用、または既知の場合は5つの薬物動態/薬力学的半減期（いずれか長い方）。
   8. アプレミラストによる前治療