Apremilast - Prova orale del lichen planus (APOLP)

Criterio di inclusione:

Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per partecipare a questo studio:

1. Deve avere almeno 18 anni al momento del consenso.
2. I pazienti devono avere OLP clinicamente attivo che viene preso in considerazione per la terapia sistemica; e una biopsia orale negli ultimi 12 mesi di randomizzazione che mostra una reazione lichenoide correlata clinicamente con OLP.
3. Deve aver fallito la terapia con corticosteroidi topici. Il fallimento dei corticosteroidi topici è definito come la ricezione di una prova di almeno 4 settimane di corticosteroidi topici ad alta potenza senza ottenere un miglioramento sufficiente da parte dei pazienti.
4. Deve essere in buona salute generale (ad eccezione della malattia in fase di studio) come giudicato dallo sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, laboratori clinici e analisi delle urine. (NOTA: la definizione di buona salute significa che un soggetto non ha condizioni di comorbilità significative non controllate). L'esame di laboratorio include quanto segue: emocromo completo (CBC), creatinina, albumina, aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), gamma glutamil transferasi (GGT), bilirubina totale, siero, Beta-HCG (se femmina) , anticorpi anti-epatite C e HgbA1C.
5. I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace riconosciuto con qualsiasi partner femminile (ovvero, come minimo, barriera più un metodo contraccettivo aggiuntivo) durante il trattamento con il prodotto sperimentale e per almeno 4 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale.

6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening. Durante il trattamento con il prodotto sperimentale e per almeno 4 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale, le FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate§ descritte di seguito:

   1. Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; precedente isterectomia; precedente ovariectomia bilaterale o salpingooforectomia; o vasectomia del partner;

      O

   2. Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]; più un metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida.

      • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia (asportazione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (asportazione chirurgica di entrambe le ovaie) o 2) non è stata in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).
      • La forma di contraccezione scelta dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto di sesso femminile viene randomizzato nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione).

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:

1. Incapacità di dare il consenso scritto da parte del paziente o del decisore alternativo (sarà valutata durante la visita di screening).
2. Riluttanza a utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace a causa di rischi fetali sconosciuti
3. Uso di una terapia sistemica o topica per OLP diversa dalle cure concomitanti consentite per il sollievo sintomatico nelle ultime 4 settimane.
4. Ipersensibilità ad Apremilast o uso di Apremilast entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. Le controindicazioni all'uso di Apremilast includono precedenti reazioni di ipersensibilità, allattamento al seno e gravidanza (Uptodate.com® accesso 1 agosto 2016). Negli studi di fase 3 sulla psoriasi è stata osservata un'aumentata incidenza di depressione o umore depresso dell'1,3% per Apremilast 30 mg BID (due volte al giorno) (monografia del farmaco OTEZLA® consultata il 1° agosto 2016). Celgene suggerisce che i medici prescrittori debbano valutare attentamente i rischi ei benefici nei pazienti con una storia di depressione e/o pensieri o comportamenti suicidari. Il team di ricerca discuterà di questi eventi avversi psichiatrici nella visita di screening in cui i pazienti/caregiver saranno istruiti a informare il team curante di eventuali cambiamenti di umore.
5. Storia di palpitazioni/tachiaritmia, grave compromissione renale (eGFR inferiore o uguale a 29) o intolleranza al lattosio negli ultimi 5 anni. Le pillole di Apremilast contengono lattosio; tuttavia, l'uso concomitante dell'enzima lattasi nei partecipanti intolleranti al lattosio non sarà preso in considerazione e i pazienti intolleranti al lattosio saranno comunque esclusi anche se assumono un'integrazione dell'enzima lattasi. Ciò è spiegato dalla potenziale esacerbazione dei sintomi gastrointestinali con Apremilast come evento avverso (AE).
6. È stato dimostrato che gli induttori del CYP3A4 diminuiscono i livelli di Apremilast (Monografia di interazione Lexi-Comp Online™ consultata il 1° agosto 2015); pertanto, i pazienti saranno esclusi se assumono in concomitanza Carbamazepina, Enzalutamide, Fosfenitoina, Lumacaftor, Mitotano, Fenobarbitale, Fenitoina, Primidone, Rifabutina, Rifampicina e Rifapentina.

7. Secondo Celgene, la presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

   1. Oltre alla malattia in studio, qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, immunologica clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) o altra malattia importante attualmente non controllata.
   2. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
   3. - Storia precedente di tentativo di suicidio in qualsiasi momento della vita del soggetto prima dello screening o della randomizzazione, o grave malattia psichiatrica che richieda il ricovero in ospedale negli ultimi 3 anni.
   4. Incinta o allattamento.
   5. Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening.

   6. Malignità o anamnesi di malignità, ad eccezione di:

      • carcinomi cutanei a cellule basali oa cellule squamose trattati [cioè curati] in situ;
      • neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) trattata [cioè curata] o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti.
   7. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, se note (qualunque sia il più lungo).
   8. Precedente trattamento con apremilast