Apremilast - Oral Lichen Planus Trial (APOLP)

Kritéria pro zařazení:

Každý účastník musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení do této studie:

1. V době udělení souhlasu musí být starší 18 let.
2. Pacienti musí mít klinicky aktivní OLP, která je zvažována pro systémovou léčbu; a orální biopsie během posledních 12 měsíců randomizace ukazující lichenoidní reakci klinicky korelující s OLP.
3. Zřejmě selhala léčba lokálními kortikosteroidy. Selhání topických kortikosteroidů je definováno jako užívání alespoň 4týdenní studie vysoce účinných topických kortikosteroidů bez dosažení dostatečného zlepšení u pacientů.
4. Musí být celkově v dobrém zdravotním stavu (kromě studovaného onemocnění) podle posouzení zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratoří a analýzy moči. (POZNÁMKA: Definice dobrého zdravotního stavu znamená, že subjekt nemá nekontrolované významné komorbidní stavy). Laboratorní vyšetření zahrnuje: kompletní krevní obraz (CBC), kreatinin, albumin, aspartátaminotransferázu (AST), alkalickou fosfatázu (ALP), gama glutamyltransferázu (GGT), celkový bilirubin, sérum, Beta-HCG (pokud jsou ženy) protilátky proti hepatitidě C a HgbA1C.
5. Mužští účastníci musí používat uznávanou účinnou metodu antikoncepce s jakoukoli partnerkou (tj. minimálně bariéru plus další metodu antikoncepce) během užívání hodnoceného přípravku a po dobu nejméně 4 týdnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku.

6. Účastnice ve fertilním věku (FCBP)† musí mít při screeningu negativní těhotenský test. FCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné otěhotnět, musí během užívání zkoušeného přípravku a po dobu alespoň 4 týdnů po užití poslední dávky zkoušeného přípravku používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

   1. Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; předchozí hysterektomie; předchozí bilaterální ooforektomie nebo salpingo-ooforektomie; nebo partnerská vasektomie;

      NEBO

   2. Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]; plus jedna další bariérová metoda: (a) membrána se spermicidem; (b) cervikální čepice se spermicidem; nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.

      • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo 2) nebyla po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (to znamená, že měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).
      • Forma antikoncepce, kterou si žena zvolí, musí být účinná v době, kdy je žena randomizována do studie (například hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před randomizací).

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci splňující na začátku kterékoli z následujících kritérií vyloučení budou z účasti v této studii vyloučeni:

1. Neschopnost dát písemný souhlas ze strany pacienta nebo osoby s rozhodovací pravomocí (bude posouzena při screeningové návštěvě).
2. Neochota používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce z důvodu neznámých rizik pro plod
3. Použití systémové nebo topické terapie OLP jiné než povolené souběžné péče pro úlevu od symptomů v posledních 4 týdnech.
4. Hypersenzitivita na Apremilast nebo užívání Apremilastu během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem. Kontraindikace užívání přípravku Apremilast zahrnují předchozí hypersenzitivní reakce, kojení a těhotenství (Uptodate.com® přístupné 1. srpna 2016). Ve 3. fázi studií psoriázy byl pozorován zvýšený výskyt deprese nebo depresivní nálady o 1,3 % u Apremilastu 30 mg BID (dvakrát denně) (monografie léku OTEZLA® zpřístupněna 1. srpna 2016). Celgene doporučuje, aby předepisující lékaři pečlivě zvážili rizika a přínosy u pacientů s depresí a/nebo sebevražednými myšlenkami nebo chováním v anamnéze. Výzkumný tým bude diskutovat o těchto psychiatrických nežádoucích příhodách při screeningové návštěvě, kde budou pacienti/pečovatelé instruováni, aby ošetřujícímu týmu oznámili jakékoli změny nálady.
5. Anamnéza palpitací/tachyarytmie, závažného poškození ledvin (eGFR menší nebo rovno 29) nebo intolerance laktózy během posledních 5 let. Apremilast pilulky obsahují laktózu; současné použití enzymu laktázy u účastníků s intolerancí laktózy však nebude zvažováno a pacienti s intolerancí laktózy budou stále vyloučeni, i když budou užívat suplementaci enzymu laktázy. To je vysvětleno potenciální exacerbací gastrointestinálních symptomů s Apremilastem jako nežádoucí příhodou (AE).
6. Bylo prokázáno, že induktory CYP3A4 snižují hladiny Apremilastu (monografie interakce Lexi-Comp Online™ z 1. srpna 2015); proto budou vyloučeni pacienti, kteří současně užívají karbamazepin, enzalutamid, fosfenytoin, lumakaftor, mitotan, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin a rifapentin.

7. Podle společnosti Celgene přítomnost kterékoli z následujících položek vyřadí subjekt ze zápisu:

   1. Jiné než studované onemocnění jakékoli klinicky významné (jak určí zkoušející) srdeční, endokrinologické, plicní, neurologické, psychiatrické, jaterní, ledvinové, hematologické, imunologické onemocnění nebo jiné závažné onemocnění, které je v současné době nekontrolované.
   2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
   3. Předchozí pokus o sebevraždu kdykoli během života subjektu před screeningem nebo randomizací nebo závažné psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci během posledních 3 let.
   4. Těhotná nebo kojená.
   5. Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během 6 měsíců před screeningem.

   6. Malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

      • léčené [tj. vyléčené] bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže in situ;
      • léčená [tj. vyléčená] cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo karcinom in situ děložního čípku bez známek recidivy během předchozích 5 let.
   7. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před randomizací nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů, je-li známo (co je delší).
   8. Předchozí léčba apremilastem