Apremilast - Teste de Líquen Plano Oral (APOLP)

Critério de inclusão:

Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para participar deste estudo:

1. Deve ter 18 anos ou mais no momento do consentimento.
2. Os pacientes devem ter LPO clinicamente ativo que está sendo considerado para terapia sistêmica; e uma biópsia oral nos últimos 12 meses de randomização mostrando uma reação liquenóide correlacionada clinicamente com LPO.
3. Deve ter falhado na terapia com corticosteroides tópicos. A falha do corticosteroide tópico é definida como receber uma tentativa de pelo menos 4 semanas de corticosteroides tópicos de alta potência sem obter melhora suficiente pelos pacientes.
4. Deve estar em boa saúde geral (exceto para a doença em estudo), conforme julgado pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico, laboratórios clínicos e exame de urina. (NOTA: A definição de boa saúde significa que um sujeito não tem comorbidades significativas não controladas). Os exames laboratoriais incluem o seguinte: hemograma completo (CBC), creatinina, albumina, aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP), gama glutamil transferase (GGT), bilirrubina total, soro, Beta-HCG (se mulher) , Anticorpos de hepatite C e HgbA1C.
5. Os participantes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo eficaz reconhecido com qualquer parceira (ou seja, no mínimo, barreira mais um método adicional de contracepção) enquanto estiverem usando o produto experimental e por pelo menos 4 semanas após tomar a última dose do produto experimental.

6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 4 semanas após tomar a última dose do produto experimental, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

   1. Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; histerectomia prévia; ooforectomia bilateral prévia ou salpingo-ooforectomia; ou vasectomia do parceiro;

      OU

   2. Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana [animal] natural [por exemplo, poliuretano]; mais um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

      • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 2) não está na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).
      • A forma de contracepção escolhida pelo sujeito feminino deve ser eficaz no momento em que o sujeito feminino for randomizado para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da randomização).

Critério de exclusão:

Todos os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão no início do estudo serão excluídos da participação neste estudo:

1. Incapacidade de dar consentimento por escrito pelo paciente ou tomador de decisão alternativo (será avaliado na visita de triagem).
2. Relutância em usar pelo menos um método eficaz de contracepção devido a riscos fetais desconhecidos
3. Uso de terapia sistêmica ou tópica para LPO além dos cuidados concomitantes permitidos para alívio sintomático nas últimas 4 semanas.
4. Hipersensibilidade ao Apremilast ou uso de Apremilast dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo. As contraindicações para o uso de Apremilast incluem reações prévias de hipersensibilidade, amamentação e gravidez (Uptodate.com® acessado em 1º de agosto de 2016). Um aumento da incidência de depressão ou humor deprimido em 1,3% para Apremilast 30 mg BID (duas vezes ao dia) (monografia do medicamento OTEZLA® acessada em 1º de agosto de 2016) foi observado em estudos de psoríase de fase 3. A Celgene sugere que os prescritores devem pesar cuidadosamente os riscos e benefícios em pacientes com histórico de depressão e/ou pensamentos ou comportamentos suicidas. A equipe de pesquisa discutirá esses eventos adversos psiquiátricos na visita de triagem, onde os pacientes/cuidadores serão instruídos a notificar a equipe de tratamento sobre quaisquer alterações de humor.
5. História de palpitações/taquiarritmia, insuficiência renal grave (eGFR menor ou igual a 29) ou intolerância à lactose nos últimos 5 anos. As pílulas Apremilast contêm lactose; no entanto, o uso concomitante da enzima lactase em participantes intolerantes à lactose não será considerado e os pacientes intolerantes à lactose ainda serão excluídos, mesmo que tomem suplementação com enzima lactase. Isto é explicado pela potencial exacerbação dos sintomas gastrointestinais com Apremilast como um Evento Adverso (EA).
6. Os indutores de CYP3A4 mostraram diminuir os níveis de Apremilast (Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph acessado em 1º de agosto de 2015); portanto, os pacientes serão excluídos se estiverem em uso concomitante de Carbamazepina, Enzalutamida, Fosfenitoína, Lumacaftor, Mitotano, Fenobarbital, Fenitoína, Primidona, Rifabutina, Rifampicina e Rifapentina.

7. De acordo com a Celgene, a presença de qualquer um dos itens a seguir excluirá uma disciplina da inscrição:

   1. Além da doença em estudo, qualquer doença cardíaca, endocrinológica, pulmonar, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, imunológica ou outra doença importante que não esteja atualmente controlada.
   2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocaria o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo.
   3. História anterior de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do sujeito antes da triagem ou randomização, ou doença psiquiátrica grave que requer hospitalização nos últimos 3 anos.
   4. Grávida ou amamentando.
   5. Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância dentro de 6 meses antes da triagem.

   6. Malignidade ou história de malignidade, exceto para:

      • carcinomas basocelulares ou espinocelulares in situ tratados [isto é, curados];
      • neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratada [ou seja, curada] ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.
   7. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da randomização, ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas, se conhecidas (o que for mais longo).
   8. Tratamento prévio com apremilast