Apremilast - Ensayo de liquen plano oral (APOLP)

Criterios de inclusión:

Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en este estudio:

1. Debe tener 18 años o más al momento del consentimiento.
2. Los pacientes deben tener OLP clínicamente activo que se esté considerando para terapia sistémica; y una biopsia oral dentro de los últimos 12 meses de la aleatorización que muestra una reacción liquenoide que se correlaciona clínicamente con OLP.
3. Debe haber fallado la terapia con corticosteroides tópicos. El fracaso de los corticosteroides tópicos se define como recibir una prueba de al menos 4 semanas de corticosteroides tópicos de alta potencia sin lograr una mejoría suficiente por parte de los pacientes.
4. Debe gozar de buena salud en general (a excepción de la enfermedad en estudio) según lo juzgue el investigador, en función de la historia clínica, el examen físico, los laboratorios clínicos y el análisis de orina. (NOTA: La definición de buena salud significa que un sujeto no tiene condiciones comórbidas significativas no controladas). El análisis de laboratorio incluye lo siguiente: hemograma completo (CBC), creatinina, albúmina, aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), gamma glutamil transferasa (GGT), bilirrubina total, suero, Beta-HCG (si es mujer) , anticuerpos contra la hepatitis C y HgbA1C.
5. Los participantes masculinos deben usar un método anticonceptivo eficaz reconocido con cualquier pareja femenina (es decir, como mínimo, barrera más un método anticonceptivo adicional) mientras toman el producto en investigación y durante al menos 4 semanas después de tomar la última dosis del producto en investigación.

6. Las participantes femeninas en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Mientras esté tomando el producto en investigación y durante al menos 4 semanas después de tomar la última dosis del producto en investigación, las FCBP que participen en actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

   1. Opción 1: cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; histerectomía previa; ooforectomía o salpingo-ooforectomía bilateral previa; o vasectomía de la pareja;

      O

   2. Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]; más un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida; o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.

      • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no ha sido posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
      • La forma de anticoncepción elegida por la mujer debe ser efectiva en el momento en que la mujer sea aleatorizada en el estudio (por ejemplo, la anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la aleatorización).

Criterio de exclusión:

Todos los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de la participación en este estudio:

1. Incapacidad para dar el consentimiento por escrito por parte del paciente o del tomador de decisiones alternativo (se evaluará en la visita de selección).
2. Falta de voluntad para usar al menos un método anticonceptivo efectivo debido a riesgos fetales desconocidos
3. Uso de terapia sistémica o tópica para OLP diferente a la atención concomitante permitida para el alivio sintomático en las últimas 4 semanas.
4. Hipersensibilidad a Apremilast o uso de Apremilast dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las contraindicaciones para el uso de Apremilast incluyen reacciones previas de hipersensibilidad, lactancia y embarazo (Uptodate.com® consultado el 1 de agosto de 2016). Se observó un aumento de la incidencia de depresión o estado de ánimo deprimido en un 1,3 % para apremilast 30 mg dos veces al día (dos veces al día) (monografía del fármaco OTEZLA® consultada el 1 de agosto de 2016) en estudios de psoriasis de fase 3. Celgene sugiere que los prescriptores deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios en pacientes con antecedentes de depresión y/o pensamientos o conductas suicidas. El equipo de investigación discutirá estos eventos adversos psiquiátricos en la visita de selección donde se indicará a los pacientes/cuidadores que notifiquen al equipo de tratamiento cualquier cambio de humor.
5. Antecedentes de palpitaciones/taquiarritmia, insuficiencia renal grave (eGFR inferior o igual a 29) o intolerancia a la lactosa en los últimos 5 años. Las pastillas de apremilast contienen lactosa; sin embargo, no se considerará el uso simultáneo de la enzima lactasa en participantes intolerantes a la lactosa y los pacientes intolerantes a la lactosa seguirán excluidos incluso si toman suplementos de enzima lactasa. Esto se explica por la potencial exacerbación de los síntomas gastrointestinales con Apremilast como Evento Adverso (EA).
6. Se ha demostrado que los inductores de CYP3A4 disminuyen los niveles de apremilast (Monografía de interacción Lexi-Comp Online™ consultada el 1 de agosto de 2015); por lo tanto, los pacientes serán excluidos si están en tratamiento concomitante con carbamazepina, enzalutamida, fosfenitoína, lumacaftor, mitotano, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina y rifapentina.

7. Según Celgene, la presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

   1. Aparte de la enfermedad en estudio, cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica o inmunológica clínicamente significativa (según lo determine el investigador) u otra enfermedad importante que actualmente no esté controlada.
   2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
   3. Historia previa de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del sujeto antes de la selección o aleatorización, o enfermedad psiquiátrica importante que requiera hospitalización en los últimos 3 años.
   4. Embarazada o en periodo de lactancia.
   5. Abuso activo de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses anteriores a la selección.

   6. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:

      • carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados [es decir, curados];
      • tratado [es decir, curado] neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o carcinoma in situ de cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores.
   7. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conoce (lo que sea más largo).
   8. Tratamiento previo con apremilast