Apremilast - Orale Lichen Planus-proef (APOLP)

Inclusiecriteria:

Elke deelnemer moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. Moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van toestemming.
2. Patiënten moeten klinisch actieve OLP hebben die wordt overwogen voor systemische therapie; en een orale biopsie binnen de laatste 12 maanden na randomisatie waaruit een lichenoïde reactie blijkt die klinisch correleert met OLP.
3. Moet lokale corticosteroïdentherapie hebben gefaald. Falen van lokale corticosteroïden wordt gedefinieerd als het ondergaan van een proefperiode van ten minste 4 weken met krachtige lokale corticosteroïden zonder voldoende verbetering bij patiënten te bereiken.
4. Moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren (behalve de ziekte die wordt bestudeerd), zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoria en urineonderzoek. (OPMERKING: De definitie van goede gezondheid betekent dat een proefpersoon geen ongecontroleerde significante comorbide aandoeningen heeft). Laboratoriumonderzoek omvat het volgende: volledig bloedbeeld (CBC), creatinine, albumine, aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT), totaal bilirubine, serum, bèta-HCG (indien vrouwelijk) , Hepatitis C-antilichamen en HgbA1C.
5. Mannelijke deelnemers moeten een erkende effectieve anticonceptiemethode gebruiken met elke vrouwelijke partner (d.w.z. minimaal een barrière plus een aanvullende anticonceptiemethode) tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 4 weken na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (FCBP)† moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 4 weken na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten FCBP's die een activiteit uitoefenen waarbij conceptie mogelijk is, een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

   1. Optie 1: een van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders; eerdere hysterectomie; eerdere bilaterale ovariëctomie of salpingo-ovariëctomie; of partner vasectomie;

      OF

   2. Optie 2: mannen- of vrouwencondoom (latexcondoom of niet-latexcondoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]; plus één aanvullende barrièremethode: (a) pessarium met zaaddodend middel; (b) pessarium met zaaddodend middel; of (c) anticonceptiespons met zaaddodend middel.

      • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal is geweest (d.w.z. menstruatie heeft gehad op enig moment gedurende de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).
      • De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn tegen de tijd dat de vrouwelijke proefpersoon in het onderzoek wordt gerandomiseerd (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór randomisatie worden gestart).

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers die bij baseline aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Onvermogen om schriftelijke toestemming te geven door de patiënt of alternatieve beslisser (zal worden beoordeeld tijdens het screeningsbezoek).
2. Onwil om ten minste één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanwege onbekende risico's voor de foetus
3. Gebruik van systemische of topische therapie voor OLP anders dan toegestane gelijktijdige zorg voor verlichting van de symptomen in de afgelopen 4 weken.
4. Overgevoeligheid voor Apremilast of gebruik van Apremilast binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. De contra-indicaties voor het gebruik van Apremilast omvatten eerdere overgevoeligheidsreacties, borstvoeding en zwangerschap (Uptodate.com® geraadpleegd op 1 augustus 2016). Een verhoogde incidentie van depressie of depressieve stemming met 1,3% voor Apremilast 30 mg BID (tweemaal daags) (OTEZLA®-medicijnmonografie geraadpleegd op 1 augustus 2016) werd waargenomen in fase 3-psoriasisonderzoeken. Celgene stelt voor dat voorschrijvers de risico's en voordelen zorgvuldig moeten afwegen bij patiënten met een voorgeschiedenis van depressie en/of zelfmoordgedachten of -gedrag. Het onderzoeksteam zal deze psychiatrische bijwerkingen bespreken tijdens het screeningsbezoek, waar patiënten/zorgverleners de instructie krijgen om het behandelend team op de hoogte te stellen van eventuele stemmingswisselingen.
5. Geschiedenis van hartkloppingen/tachyaritmie, ernstige nierinsufficiëntie (eGFR kleiner dan of gelijk aan 29) of lactose-intolerantie in de afgelopen 5 jaar. Apremilast-pillen bevatten lactose; het gebruik van gelijktijdig lactase-enzym bij deelnemers met lactose-intolerantie zal echter niet worden overwogen en patiënten met lactose-intolerantie zullen nog steeds worden uitgesloten, zelfs als ze lactase-enzymsupplementen gebruiken. Dit wordt verklaard door de mogelijke verergering van gastro-intestinale symptomen met Apremilast als bijwerking.
6. Van CYP3A4-inductoren is aangetoond dat ze de Apremilast-waarden verlagen (Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph geraadpleegd op 1 augustus 2015); daarom worden patiënten uitgesloten als ze gelijktijdig carbamazepine, enzalutamide, fosfenytoïne, lumacaftor, mitotane, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifabutine, rifampicine en rifapentine gebruiken.

7. Volgens Celgene sluit de aanwezigheid van een van de volgende onderwerpen een proefpersoon uit van inschrijving:

   1. Anders dan de ziekte die wordt bestudeerd, elke klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische, immunologische ziekte of andere ernstige ziekte die momenteel niet onder controle is.
   2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou lopen als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
   3. Voorgeschiedenis van suïcidepoging op enig moment in het leven van de proefpersoon voorafgaand aan screening of randomisatie, of ernstige psychiatrische ziekte waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 3 jaar nodig was.
   4. Zwanger of borstvoeding.
   5. Actief middelenmisbruik of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

   6. Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

      • behandelde [dwz genezen] basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen in situ;
      • behandelde [dwz genezen] cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of carcinoma in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen de voorgaande 5 jaar.
   7. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden, indien bekend (afhankelijk van welke langer is).
   8. Voorafgaande behandeling met apremilast