Apremilast - próba liszaja płaskiego jamy ustnej (APOLP)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, każdy uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. W chwili wyrażenia zgody musi mieć ukończone 18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć klinicznie aktywną OLP, która jest rozważana do terapii ogólnoustrojowej; oraz biopsja jamy ustnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy od randomizacji wykazująca reakcję liszajowatą korelującą klinicznie z OLP.
3. Musiała zakończyć się niepowodzeniem miejscowa terapia kortykosteroidami. Nieskuteczność stosowania miejscowych kortykosteroidów definiuje się jako próbę leczenia kortykosteroidami o dużej sile działania przez co najmniej 4 tygodnie bez uzyskania wystarczającej poprawy u pacjentów.
4. Musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem badanej choroby) w ocenie badacza na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i analizy moczu. (UWAGA: Definicja dobrego stanu zdrowia oznacza, że ​​pacjent nie ma niekontrolowanych istotnych chorób współistniejących). Badania laboratoryjne obejmują: morfologię krwi (CBC), kreatyninę, albuminy, aminotransferazę asparaginianową (AST), fosfatazę alkaliczną (ALP), gamma glutamylotransferazę (GGT), bilirubinę całkowitą, surowicę, beta-HCG (jeśli kobieta) , przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HgbA1C.
5. Uczestnicy płci męskiej muszą stosować uznaną skuteczną metodę antykoncepcji z każdą partnerką (tj. co najmniej barierę plus dodatkową metodę antykoncepcji) podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

6. Uczestniczki w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, FCBP, które podejmują aktywność, w której możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji § opisanych poniżej:

   1. Opcja 1: Dowolna z następujących wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; wcześniejsza histerektomia; wcześniejsza obustronna resekcja jajników lub salpingo-jajników; lub wazektomia partnera;

      LUB

   2. Opcja 2: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład poliuretanu]; plus jedna dodatkowa metoda barierowa: (a) diafragma ze środkiem plemnikobójczym; (b) kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.

      • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to dojrzała płciowo kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) ani obustronnego wycięcia jajników (chirurgicznego usunięcia obu jajników) lub 2) nie była po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (to znaczy miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
      • Wybrana przez pacjentkę forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu randomizacji pacjentki do badania (na przykład antykoncepcja hormonalna powinna zostać rozpoczęta co najmniej 28 dni przed randomizacją).

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu:

1. Brak możliwości wyrażenia pisemnej zgody przez pacjenta lub alternatywnego decydenta (zostanie oceniony podczas wizyty przesiewowej).
2. Niechęć do stosowania przynajmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji z powodu nieznanego ryzyka dla płodu
3. Stosowanie ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii OLP innej niż dozwolona opieka towarzysząca w celu złagodzenia objawów w ciągu ostatnich 4 tygodni.
4. Nadwrażliwość na apremilast lub stosowanie apremilastu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Przeciwwskazaniami do stosowania Apremilastu są wcześniejsze reakcje nadwrażliwości, karmienie piersią i ciąża (Uptodate.com® dostęp 1 sierpnia 2016). W badaniach III fazy nad łuszczycą zaobserwowano zwiększoną częstość występowania depresji lub obniżonego nastroju o 1,3% dla Apremilastu 30 mg BID (dwa razy dziennie) (monografia leku OTEZLA®, dostęp 1 sierpnia 2016). Celgene sugeruje, aby lekarze przepisujący lek dokładnie rozważyli ryzyko i korzyści u pacjentów z depresją i/lub myślami lub zachowaniami samobójczymi w wywiadzie. Zespół badawczy omówi te psychiatryczne zdarzenia niepożądane podczas wizyty przesiewowej, podczas której pacjenci/opiekunowie zostaną poinstruowani, aby powiadamiać zespół leczący o wszelkich zmianach nastroju.
5. Kołatanie serca/tachyarytmia w wywiadzie, ciężka niewydolność nerek (eGFR mniejszy lub równy 29) lub nietolerancja laktozy w ciągu ostatnich 5 lat. Tabletki Apremilast zawierają laktozę; jednakże jednoczesne stosowanie enzymu laktazy u uczestników z nietolerancją laktozy nie będzie brane pod uwagę, a pacjenci z nietolerancją laktozy będą nadal wykluczani, nawet jeśli przyjmują suplementację enzymu laktazy. Wyjaśnia to potencjalne zaostrzenie objawów żołądkowo-jelitowych podczas stosowania apremilastu jako zdarzenia niepożądanego (AE).
6. Wykazano, że induktory CYP3A4 zmniejszają poziomy apremilastu (Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph, dostęp 1 sierpnia 2015 r.); w związku z tym pacjenci będą wykluczeni, jeśli jednocześnie przyjmują karbamazepinę, enzalutamid, fosfenytoinę, lumakaftor, mitotan, fenobarbital, fenytoinę, prymidon, ryfabutynę, ryfampinę i ryfapentynę.

7. Według Celgene, obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji:

   1. Inne niż badana choroba, każda klinicznie istotna (określona przez badacza) choroba serca, endokrynologiczna, płucna, neurologiczna, psychiatryczna, wątrobowa, nerkowa, hematologiczna, immunologiczna lub inna poważna choroba, która obecnie nie jest kontrolowana.
   2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu.
   3. Próba samobójcza w wywiadzie w dowolnym momencie życia przed badaniem przesiewowym lub randomizacją lub poważna choroba psychiczna wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 lat.
   4. Ciąża lub karmienie piersią.
   5. Nadużywanie substancji czynnych lub historia nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   6. Nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

      • leczone [tj. wyleczone] raki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe in situ skóry;
      • leczona [tj. wyleczona] śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) lub rak in situ szyjki macicy bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat.
   7. Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub 5 okresów półtrwania farmakokinetycznego/farmakodynamicznego, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
   8. Wcześniejsze leczenie apremilastem