Apremilast - Orale Lichen planus-Studie (APOLP)

Einschlusskriterien:

Jeder Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Muss zum Zeitpunkt der Zustimmung 18 Jahre oder älter sein.
2. Die Patienten müssen ein klinisch aktives OLP haben, das für eine systemische Therapie in Betracht gezogen wird; und eine orale Biopsie innerhalb der letzten 12 Monate nach der Randomisierung, die eine lichenoide Reaktion zeigt, die klinisch mit OLP korreliert.
3. Muss die topische Kortikosteroidtherapie fehlgeschlagen sein. Versagen topischer Kortikosteroide ist definiert als mindestens 4-wöchiger Versuch mit hochwirksamen topischen Kortikosteroiden, ohne dass eine ausreichende Besserung durch den Patienten erreicht wird.
4. Muss im Allgemeinen bei guter Gesundheit sein (mit Ausnahme der zu untersuchenden Krankheit), wie vom Ermittler beurteilt, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Labors und Urinanalyse. (HINWEIS: Die Definition von guter Gesundheit bedeutet, dass ein Proband keine unkontrollierten signifikanten Komorbiditäten hat). Die Laboruntersuchung umfasst Folgendes: großes Blutbild (CBC), Kreatinin, Albumin, Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Gesamtbilirubin, Serum, Beta-HCG (falls weiblich) , Hepatitis-C-Antikörper und HgbA1C.
5. Männliche Teilnehmer müssen während der Einnahme des Prüfpräparats und für mindestens 4 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats bei jeder Partnerin eine anerkannt wirksame Verhütungsmethode anwenden (d. h. mindestens Barriere plus eine zusätzliche Verhütungsmethode).

6. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Einnahme des Prüfpräparats und für mindestens 4 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats müssen FCBP, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden:

   1. Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Ligatur der Eileiter; vorherige Hysterektomie; vorherige bilaterale Oophorektomie oder Salpingo-Oophorektomie; oder Vasektomie des Partners;

      ODER

   2. Option 2: Kondom für Mann oder Frau (Latexkondom oder Kondom ohne Latex, das NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht; plus eine zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Portiokappe mit Spermizid; oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.

      • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal war (d. h., hatte zu irgendeinem Zeitpunkt während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate eine Menstruation).
      • Die von der weiblichen Probandin gewählte Verhütungsform muss zu dem Zeitpunkt wirksam sein, zu dem die weibliche Probandin in die Studie randomisiert wird (z. B. sollte eine hormonelle Empfängnisverhütung mindestens 28 Tage vor der Randomisierung begonnen werden).

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer, die zu Studienbeginn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Unfähigkeit, eine schriftliche Einwilligung des Patienten oder alternativen Entscheidungsträgers zu erteilen (wird beim Screening-Besuch beurteilt).
2. Unwilligkeit, mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, aufgrund unbekannter fetaler Risiken
3. Anwendung einer systemischen oder topischen Therapie für OLP außer der erlaubten Begleitbehandlung zur Linderung der Symptome in den letzten 4 Wochen.
4. Überempfindlichkeit gegen Apremilast oder Anwendung von Apremilast innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments. Zu den Kontraindikationen für die Anwendung von Apremilast gehören frühere Überempfindlichkeitsreaktionen, Stillzeit und Schwangerschaft (Uptodate.com® aufgerufen am 1. August 2016). In Phase-3-Studien zu Psoriasis wurde eine um 1,3 % erhöhte Inzidenz von Depressionen oder depressiver Verstimmung für Apremilast 30 mg BID (zweimal täglich) (OTEZLA®-Arzneimittelmonographie, Zugriff am 1. August 2016) beobachtet. Celgene empfiehlt, dass verschreibende Ärzte die Risiken und Vorteile bei Patienten mit Depressionen und/oder Suizidgedanken oder -verhalten in der Vorgeschichte sorgfältig abwägen. Das Forschungsteam wird diese psychiatrischen unerwünschten Ereignisse beim Screening-Besuch besprechen, bei dem die Patienten/Betreuer angewiesen werden, das Behandlungsteam über Stimmungsschwankungen zu informieren.
5. Vorgeschichte von Palpitationen/Tachyarrhythmie, schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR kleiner oder gleich 29) oder Laktoseintoleranz innerhalb der letzten 5 Jahre. Apremilast-Pillen enthalten Laktose; Die gleichzeitige Anwendung von Laktase-Enzym bei laktoseintoleranten Teilnehmern wird jedoch nicht in Betracht gezogen, und laktoseintolerante Patienten werden weiterhin ausgeschlossen, selbst wenn sie eine Laktase-Enzym-Ergänzung einnehmen. Dies erklärt sich aus der möglichen Verschlimmerung gastrointestinaler Symptome unter Apremilast als unerwünschtes Ereignis (UE).
6. Es wurde gezeigt, dass CYP3A4-Induktoren die Apremilast-Spiegel verringern (Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph, Zugriff am 1. August 2015); Daher werden Patienten ausgeschlossen, wenn sie gleichzeitig Carbamazepin, Enzalutamid, Fosphenytoin, Lumacaftor, Mitotan, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Rifapentin einnehmen.

7. Laut Celgene schließt das Vorhandensein einer der folgenden Personen einen Probanden von der Einschreibung aus:

   1. Außer der untersuchten Krankheit jede klinisch signifikante (wie vom Prüfarzt festgelegte) kardiale, endokrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, hepatische, renale, hämatologische, immunologische Erkrankung oder andere schwere Erkrankung, die derzeit nicht kontrolliert werden kann.
   2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
   3. Vorgeschichte eines Suizidversuchs zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Probanden vor dem Screening oder der Randomisierung oder einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
   4. Schwanger oder stillend.
   5. Wirkstoffmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

   6. Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, außer:

      • behandelte [dh geheilte] Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome in situ der Haut;
      • behandelte [dh geheilte] zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der letzten 5 Jahre.
   7. Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
   8. Vorbehandlung mit Apremilast