Apremilast - Suun Lichen Planus -tutkimus (APOLP)

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. On oltava vähintään 18-vuotias suostumushetkellä.
2. Potilailla on oltava kliinisesti aktiivinen OLP, jota harkitaan systeemistä hoitoa varten; ja suun biopsia satunnaistamisen viimeisten 12 kuukauden aikana, joka osoittaa jäkäläreaktion, joka korreloi kliinisesti OLP:n kanssa.
3. Paikallinen kortikosteroidihoito on täytynyt epäonnistua. Paikallisten kortikosteroidien vajaatoiminta määritellään siten, että potilaat ovat saaneet vähintään 4 viikon kokeen korkeatehoisia paikallisia kortikosteroideja ilman, että potilaat ovat saaneet riittävää parannusta.
4. Hänen on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa (lukuun ottamatta tutkittavaa sairautta), jonka tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratorioiden ja virtsaanalyysin perusteella. (HUOM: Hyvän terveyden määritelmä tarkoittaa, että koehenkilöllä ei ole hallitsemattomia merkittäviä samanaikaisia ​​​​sairauksia). Laboratoriotutkimukset sisältävät seuraavat: täydellinen verenkuva (CBC), kreatiniini, albumiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), kokonaisbilirubiini, seerumi, beeta-HCG (jos nainen) , hepatiitti C -vasta-aineet ja HgbA1C.
5. Miespuolisten osallistujien on käytettävä tunnustettua tehokasta ehkäisymenetelmää minkä tahansa naiskumppanin kanssa (eli vähintään estettä ja ylimääräistä ehkäisymenetelmää) tutkimusvalmisteen käytön aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen ottamisen jälkeen.

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)†† on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Tutkimusvalmistetta käytettäessä ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:

   1. Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimien ligaation; aiempi kohdunpoisto; aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto tai salpingo-ooforektomia; tai kumppanin vasektomia;

      TAI

   2. Vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]; plus yksi lisäsulkumenetelmä: (a) pallea spermisidillä; (b) kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai (c) siittiömyrkkyä sisältävä ehkäisysieni.

      • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle 1) ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai 2) ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
      • Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun nainen satunnaistetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista).

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Potilaan tai vaihtoehtoisen päätöksentekijän kyvyttömyys antaa kirjallista suostumusta (arvioidaan seulontakäynnillä).
2. Haluttomuus käyttää vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää tuntemattomien sikiöriskien vuoksi
3. OLP:n systeemisen tai paikallisen hoidon käyttö muu kuin sallittu samanaikainen hoito oireiden lievittämiseksi viimeisen 4 viikon aikana.
4. Yliherkkyys Apremilastille tai Apremilastin käyttö 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Apremilastin käytön vasta-aiheita ovat aiemmat yliherkkyysreaktiot, imetys ja raskaus (Uptodate.com® käytetty 1. elokuuta 2016). Masennuksen tai masentuneen mielialan ilmaantuvuus lisääntyi 1,3 % käytettäessä Apremilast 30 mg BID (kahdesti päivässä) (OTEZLA®-lääkemonografia saatavilla 1. elokuuta 2016) 3. vaiheen psoriaasitutkimuksissa. Celgene ehdottaa, että lääkettä määräävien lääkärien tulee punnita huolellisesti riskit ja hyödyt potilailla, joilla on aiemmin ollut masennusta ja/tai itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä. Tutkimusryhmä keskustelee näistä psykiatrisista haittatapahtumista seulontakäynnillä, jossa potilaita/hoitajia neuvotaan ilmoittamaan hoitotiimille mielialan muutoksista.
5. Aiempi sydämentykytys/takyarytmia, vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR pienempi tai yhtä suuri kuin 29) tai laktoosi-intoleranssi viimeisen 5 vuoden aikana. Apremilast-pillerit sisältävät laktoosia; Samanaikaisen laktaasientsyymin käyttöä laktoosi-intoleranteille osallistujille ei kuitenkaan harkita, ja laktoosi-intolerantit potilaat suljetaan silti pois, vaikka he saisivat laktaasientsyymilisää. Tämä selittyy mahdollisella ruoansulatuskanavan oireiden pahenemisella, kun Apremilast on haittatapahtuma (AE).
6. CYP3A4:n indusoijien on osoitettu alentavan Apremilast-tasoja (Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph -julkaisu näytetty 1. elokuuta 2015); näin ollen potilaat suljetaan pois, jos he saavat samanaikaisesti karbamatsepiinia, entsalutamidia, fosfenytoiinia, lumakaftoria, mitotaania, fenobarbitaalia, fenytoiinia, primidonia, rifabutiinia, rifampiinia ja rifapentiiniä.

7. Celgenen mukaan jokin seuraavista sulkee koehenkilön pois ilmoittautumisesta:

   1. Muu kuin tutkittava sairaus, mikä tahansa kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokrinologinen, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, maksan, munuaisten, hematologinen, immunologinen sairaus tai muu merkittävä sairaus, joka ei ole tällä hetkellä hallinnassa.
   2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
   3. Aiempi itsemurhayritys milloin tahansa koehenkilön elämänsä aikana ennen seulontaa tai satunnaistamista tai vakava psykiatrinen sairaus, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.
   4. Raskaana oleva tai imettävä.
   5. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

   6. Pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa, paitsi:

      • käsitellyt [eli parannetut] tyvisolu- tai levyepiteelisolukarsinoomat;
      • hoidettu [eli parannettu] kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) tai kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisten 5 vuoden aikana.
   7. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon aikana ennen satunnaistamista tai 5 farmakokineettistä/farmakodynaamista puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
   8. Aiempi hoito apremilastilla