Apremilast - 구강 편평 태선 시험 (APOLP)

포함 기준:

각 참가자는 이 연구에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 동의 시점에 18세 이상이어야 합니다.
2. 환자는 전신 요법을 고려 중인 임상적으로 활성인 OLP를 가지고 있어야 합니다. 및 OLP와 임상적으로 상관관계가 있는 태선양 반응을 나타내는 무작위화의 마지막 12개월 내의 구강 생검.
3. 국소 코르티코스테로이드 요법에 실패한 적이 있어야 합니다. 국소 코르티코스테로이드 실패는 환자가 충분한 개선을 달성하지 못한 채 최소 4주 동안 고용량 국소 코르티코스테로이드를 시도하는 것으로 정의됩니다.
4. 병력, 신체 검사, 임상 실험실 및 소변 검사를 기반으로 조사자가 판단한 바와 같이 일반적으로 건강이 양호해야 합니다(연구 중인 질병 제외). (참고: 좋은 건강의 정의는 피험자가 통제할 수 없는 심각한 동반이환 상태가 아님을 의미합니다). 검사실 정밀 검사에는 다음이 포함됩니다: 전체 혈구 수(CBC), 크레아티닌, 알부민, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP), 감마 글루타밀 전이효소(GGT), 총 빌리루빈, 혈청, 베타-HCG(여성인 경우) , C형 간염 항체 및 HgbA1C.
5. 남성 참가자는 연구 제품을 복용하는 동안과 연구 제품의 마지막 용량을 복용한 후 최소 4주 동안 모든 여성 파트너와 함께 인정된 효과적인 피임 방법(즉, 최소한 장벽과 추가 피임 방법)을 사용해야 합니다.

6. 가임기 여성 참가자(FCBP)†는 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 연구 제품을 복용하는 동안 및 연구 제품의 마지막 용량을 복용한 후 최소 4주 동안 임신이 가능한 활동에 참여하는 FCBP는 아래에 설명된 승인된 피임 옵션 중 하나를 사용해야 합니다.

   1. 옵션 1: 매우 효과적인 다음 방법 중 하나: 호르몬 피임(경구, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링); 자궁 내 장치(IUD); 난관 결찰; 사전 자궁절제술; 이전의 양측 난소절제술 또는 난관난소절제술; 또는 파트너의 정관 절제술;

      또는

   2. 옵션 2: 남성용 또는 여성용 콘돔(라텍스 콘돔 또는 천연 [동물] 막[예: 폴리우레탄]으로 만들어지지 않은 비라텍스 콘돔, 그리고 한 가지 추가 차단 방법: (a) 살정제가 포함된 격막, (b) 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 또는 (c) 살정제가 함유된 피임 스펀지.

      • 가임 여성은 1) 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나 2) 최소 연속 24개월 동안 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성입니다. (즉, 이전 연속 24개월 동안 월경을 한 적이 있음).
      • 여성 피험자가 선택한 피임 형태는 여성 피험자가 연구에 무작위 배정될 때까지 효과적이어야 합니다(예를 들어, 호르몬 피임법은 무작위 배정 전 최소 28일에 시작해야 함).

제외 기준:

기준선에서 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 모든 참가자는 이 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 환자 또는 대체 의사 결정자의 서면 동의를 제공할 수 없음(선별 방문 시 평가됨).
2. 알려지지 않은 태아 위험으로 인해 하나 이상의 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우
3. 지난 4주 동안 증상 완화를 위해 허용된 병용 치료 이외의 OLP에 대한 전신 또는 국소 요법의 사용.
4. 연구 약물 시작 전 4주 이내에 Apremilast에 대한 과민성 또는 Apremilast 사용. Apremilast 사용에 대한 금기 사항에는 이전의 과민 반응, 모유 수유 및 임신이 포함됩니다(Uptodate.com® 2016년 8월 1일 액세스). 3상 건선 연구에서 Apremilast 30 mg BID(1일 2회)(2016년 8월 1일에 액세스한 OTEZLA® 약물 모노그래프)에 대해 우울증 또는 우울한 기분의 발생률이 1.3% 증가한 것으로 관찰되었습니다. Celgene은 처방자가 우울증 및/또는 자살 생각이나 행동의 병력이 있는 환자의 위험과 이점을 신중하게 평가해야 한다고 제안합니다. 연구팀은 환자/간병인이 기분 변화에 대해 치료 팀에 알리도록 지시받는 스크리닝 방문에서 이러한 정신과적 부작용에 대해 논의할 것입니다.
5. 지난 5년 이내에 심계항진/빈맥성 부정맥, 중증 신장 장애(eGFR 29 이하) 또는 유당 불내증의 병력. Apremilast 알약에는 유당이 포함되어 있습니다. 그러나 유당 불내증 참가자의 동시 락타아제 효소 사용은 고려되지 않으며 유당 불내증 환자는 락타아제 효소 보충제를 복용하더라도 여전히 제외됩니다. 이것은 부작용(AE)으로서 아프레밀라스트와 함께 위장 증상의 잠재적인 악화에 의해 설명됩니다.
6. CYP3A4 유도제는 Apremilast 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다(Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph, 2015년 8월 1일 액세스). 따라서 Carbamazepine, Enzalutamide, Fosphenytoin, Lumacaftor, Mitotane, Phenobarbital, Phenytoin, Primidone, Rifabutin, Rifampin 및 Rifapentine을 병용하는 환자는 제외됩니다.

7. Celgene에 따라 다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.

   1. 연구 중인 질병 외에, 임의의 임상적으로 유의한(조사관에 의해 결정됨) 심장, 내분비, 폐, 신경, 정신, 간, 신장, 혈액, 면역학적 질병, 또는 현재 통제되지 않는 기타 주요 질병.
   2. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 유무를 포함한 모든 상태.
   3. 스크리닝 또는 무작위화 전 피험자의 생애 중 자살 시도의 이전 이력 또는 지난 3년 이내에 입원을 필요로 하는 주요 정신 질환.
   4. 임신 또는 모유 수유.
   5. 스크리닝 전 6개월 이내에 활성 약물 남용 또는 약물 남용 이력.

   6. 다음을 제외한 악성 종양 또는 악성 병력:

      • 치료된[즉, 치유된] 기저 세포 또는 편평 세포 제자리 피부 암종;
      • 지난 5년 이내에 재발의 증거가 없는 치료된[즉, 완치된] 자궁경부 상피내 종양(CIN) 또는 자궁경부의 상피내암종.
   7. 무작위 배정 전 4주 이내 또는 약동학/약력학 반감기 5회(알려진 경우)(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 시험용 약물 사용.
   8. 아프레밀라스트를 사용한 사전 치료