Apremilast - Essai de lichen plan oral (APOLP)

Critère d'intégration:

Chaque participant doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour participer à cette étude :

1. Doit être âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement.
2. Les patients doivent avoir un PLO cliniquement actif qui est envisagé pour un traitement systémique ; et une biopsie orale au cours des 12 derniers mois de randomisation montrant une réaction lichénoïde cliniquement corrélée à l'OLP.
3. Doit avoir échoué à la corticothérapie topique. L'échec des corticostéroïdes topiques est défini comme la réception d'un essai d'au moins 4 semaines de corticostéroïdes topiques puissants sans que les patients n'obtiennent une amélioration suffisante.
4. Doit être en bonne santé générale (à l'exception de la maladie à l'étude) à en juger par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des laboratoires cliniques et de l'analyse d'urine. (REMARQUE : La définition de la bonne santé signifie qu'un sujet n'a pas de conditions comorbides significatives incontrôlées). Le bilan de laboratoire comprend les éléments suivants : numération globulaire complète (CBC), créatinine, albumine, aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), gamma glutamyl transférase (GGT), bilirubine totale, sérum, bêta-HCG (si femme) , Anticorps contre l'hépatite C et HgbA1C.
5. Les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception efficace reconnue avec n'importe quelle partenaire féminine (c'est-à-dire au minimum, barrière plus une méthode de contraception supplémentaire) pendant qu'ils prennent le produit expérimental et pendant au moins 4 semaines après avoir pris la dernière dose du produit expérimental.

6. Les participantes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Pendant qu'ils prennent le produit expérimental et pendant au moins 4 semaines après la prise de la dernière dose du produit expérimental, les FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées§ décrites ci-dessous :

   1. Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; hystérectomie antérieure; ovariectomie bilatérale antérieure ou salpingo-ovariectomie ; ou la vasectomie du partenaire ;

      OU

   2. Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fait de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane] ; plus une méthode de barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide ; ou (c) éponge contraceptive avec spermicide.

      • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou 2) n'a pas été ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
      • La forme de contraception choisie par le sujet féminin doit être efficace au moment où le sujet féminin est randomisé dans l'étude (par exemple, la contraception hormonale doit être initiée au moins 28 jours avant la randomisation).

Critère d'exclusion:

Tous les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants au départ seront exclus de la participation à cette étude :

1. Incapacité à donner un consentement écrit par le patient ou le décideur alternatif (sera évalué lors de la visite de sélection).
2. Refus d'utiliser au moins une méthode de contraception efficace en raison de risques fœtaux inconnus
3. Utilisation d'un traitement systémique ou topique pour le LPO autre que les soins concomitants autorisés pour le soulagement des symptômes au cours des 4 dernières semaines.
4. Hypersensibilité à l'apremilast ou utilisation de l'apremilast dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude. Les contre-indications à l'utilisation d'Apremilast comprennent les réactions d'hypersensibilité antérieures, l'allaitement et la grossesse (Uptodate.com® consulté le 1er août 2016). Une augmentation de l'incidence de la dépression ou de l'humeur dépressive de 1,3 % pour l'apremilast 30 mg deux fois par jour (deux fois par jour) (monographie du médicament OTEZLA® consultée le 1er août 2016) a été observée dans les études de phase 3 sur le psoriasis. Celgene suggère que les prescripteurs évaluent soigneusement les risques et les bénéfices chez les patients ayant des antécédents de dépression et/ou de pensées ou de comportements suicidaires. L'équipe de recherche discutera de ces événements indésirables psychiatriques lors de la visite de dépistage où les patients / soignants seront invités à informer l'équipe traitante de tout changement d'humeur.
5. Antécédents de palpitations/tachyarythmie, d'insuffisance rénale sévère (eGFR inférieur ou égal à 29) ou d'intolérance au lactose au cours des 5 dernières années. Les pilules d'apremilast contiennent du lactose; cependant, l'utilisation simultanée de l'enzyme lactase chez les participants intolérants au lactose ne sera pas envisagée et les patients intolérants au lactose seront toujours exclus même s'ils prennent une supplémentation en enzyme lactase. Cela s'explique par l'exacerbation potentielle des symptômes gastro-intestinaux avec l'apremilast en tant qu'événement indésirable (EI).
6. Il a été démontré que les inducteurs du CYP3A4 diminuent les niveaux d'Apremilast (Monographie d'interaction Lexi-Comp Online™ consultée le 1er août 2015) ; par conséquent, les patients seront exclus s'ils prennent simultanément de la carbamazépine, de l'enzalutamide, de la fosphénytoïne, du lumacaftor, du mitotane, du phénobarbital, de la phénytoïne, de la primidone, de la rifabutine, de la rifampicine et de la rifapentine.

7. Selon Celgene, la présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

   1. Autre que la maladie à l'étude, toute maladie cardiaque, endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou autre maladie majeure cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) qui n'est actuellement pas contrôlée.
   2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
   3. Antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du sujet avant le dépistage ou la randomisation, ou maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 3 dernières années.
   4. Enceinte ou allaitante.
   5. Toxicomanie active ou antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage.

   6. Malignité ou antécédent de malignité, sauf pour :

      • des carcinomes cutanés in situ basocellulaires ou épidermoïdes traités [c'est-à-dire guéris];
      • traité [c.-à-d. guéri] néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédentes.
   7. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, si elles sont connues (selon la plus longue).
   8. Traitement antérieur par apremilast