Apremilast - Oral Lichen Planus Trial (APOLP)

Inklusionskriterier:

Hver deltager skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

1. Skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
2. Patienter skal have klinisk aktiv OLP, der overvejes til systemisk terapi; og en oral biopsi inden for de sidste 12 måneder efter randomisering, der viser en lichenoid reaktion, der korrelerer klinisk med OLP.
3. Skal have mislykket topikal kortikosteroidbehandling. Topisk kortikosteroidsvigt er defineret som at have modtaget et forsøg på mindst 4 uger med højpotente topikale kortikosteroider uden at opnå tilstrækkelig forbedring hos patienterne.
4. Skal have et generelt godt helbred (undtagen sygdom under undersøgelse) som vurderet af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorier og urinanalyse. (BEMÆRK: Definitionen af ​​godt helbred betyder, at et individ ikke har ukontrollerede signifikante komorbide tilstande). Laboratorieundersøgelse omfatter følgende: komplet blodtælling (CBC), kreatinin, albumin, aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), total bilirubin, serum, Beta-HCG (hvis kvinden) , Hepatitis C-antistoffer og HgbA1C.
5. Mandlige deltagere skal bruge en anerkendt effektiv præventionsmetode med enhver kvindelig partner (dvs. som minimum barriere plus en yderligere præventionsmetode), mens de er på forsøgsprodukt og i mindst 4 uger efter at have taget den sidste dosis forsøgsprodukt.

6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ graviditetstest ved screening. Mens du er på forsøgsprodukt og i mindst 4 uger efter at have taget den sidste dosis af forsøgsprodukt, skal FCBP, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder beskrevet nedenfor:

   1. Mulighed 1: Enhver af følgende yderst effektive metoder: hormonprævention (oral, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering; tidligere hysterektomi; forudgående bilateral oophorektomi eller salpingo-ooforektomi; eller partnerens vasektomi;

      ELLER

   2. Mulighed 2: Kondom til mænd eller kvinder (latex-kondom eller nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre]-membran [f.eks. polyurethan] plus en ekstra barrieremetode: (a) membran med sæddræbende middel; (b) cervikal hætte med sæddræbende middel; eller (c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid.

      • En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, som 1) ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller 2) ikke har været postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
      • Den kvindelige forsøgspersons valgte præventionsform skal være effektiv, når den kvindelige forsøgsperson randomiseres i undersøgelsen (f.eks. bør hormonprævention påbegyndes mindst 28 dage før randomisering).

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier ved baseline, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Manglende evne til at give skriftligt samtykke fra patienten eller alternativ beslutningstager (vil blive vurderet ved screeningbesøg).
2. Uvilje til at bruge mindst én effektiv præventionsmetode på grund af ukendte fosterrisici
3. Anvendelse af systemisk eller topisk behandling til OLP ud over tilladt samtidig behandling til symptomatisk lindring inden for de seneste 4 uger.
4. Overfølsomhed over for Apremilast eller brug af Apremilast inden for 4 uger før start af studielægemidlet. Kontraindikationerne for brug af Apremilast omfatter tidligere overfølsomhedsreaktioner, amning og graviditet (Uptodate.com® tilgået 1. august 2016). En øget forekomst af depression eller deprimeret humør med 1,3 % for Apremilast 30 mg BID (to gange dagligt) (OTEZLA® lægemiddelmonografi tilgængelig 1. august 2016) blev observeret i fase 3 psoriasisundersøgelser. Celgene foreslår, at ordinerende læger nøje bør afveje risici og fordele hos patienter med en historie med depression og/eller selvmordstanker eller -adfærd. Forskerholdet vil diskutere disse psykiatriske uønskede hændelser i screeningsbesøget, hvor patienter/plejere vil blive instrueret i at underrette behandlerteamet om eventuelle humørsvingninger.
5. Anamnese med hjertebanken/takyarytmi, alvorlig nyreinsufficiens (eGFR mindre end eller lig med 29) eller laktoseintolerans inden for de seneste 5 år. Apremilast-piller indeholder laktose; dog vil anvendelse af samtidig laktaseenzym hos laktoseintolerante deltagere ikke blive overvejet, og laktoseintolerante patienter vil stadig blive udelukket, selvom de tager laktaseenzymtilskud. Dette forklares med den potentielle forværring af gastrointestinale symptomer med Apremilast som en bivirkning (AE).
6. CYP3A4-inducere har vist sig at reducere Apremilast-niveauer (Lexi-Comp Online™ Interaction Monograph tilgængelig 1. august 2015); derfor vil patienter blive udelukket, hvis de samtidig får carbamazepin, enzalutamid, fosphenytoin, lumacaftor, mitotane, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifabutin, rifampin og rifapentin.

7. Ifølge Celgene vil tilstedeværelsen af ​​et af følgende udelukke et emne fra tilmelding:

   1. Ud over den undersøgte sygdom, enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrinologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, immunologisk sygdom eller anden større sygdom, der i øjeblikket er ukontrolleret.
   2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
   3. Tidligere selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens levetid forud for screening eller randomisering, eller større psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse inden for de sidste 3 år.
   4. Gravid eller ammende.
   5. Aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening.

   6. Malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

      • behandlede [dvs. helbredte] basalcelle- eller pladecelle-in situ-hudkarcinomer;
      • behandlet [dvs. helbredt] cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller carcinom in situ af cervix uden tegn på tilbagefald inden for de foregående 5 år.
   7. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før randomisering, eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider, hvis kendt (afhængig af hvilken der er længst).
   8. Forudgående behandling med apremilast