シェーグレン症候群における腸由来の免疫細胞の関与 (SINGOU)

自己免疫疾患は、自己抗原に対する免疫系の耐性が失われることを特徴としています。 自己免疫疾患の特徴の 1 つは、疾患によって損傷を受けた組織へのリンパ系細胞の浸潤です (つまり、 全身性エリテマトーデスの腎臓または多発性硬化症の脳）。 しかし、これらの標的組織に浸潤する免疫細胞の起源と特性はほとんど知られていません。

マウスモデルの研究では、腸内微生物叢の組成が自己免疫疾患に対する感受性を変化させる可能性があることが示されています。 これらの研究は、微生物叢の組成が腸内だけでなく標的組織内の T 細胞の病原性を変化させる可能性があることを実証しました。 たとえば、実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルでは、腸内微生物叢の組成が、病気に対する感受性と、腸だけでなく中枢神経系でも病原性 CD4 T 細胞の特性を調節することが示されています。 ヒトでは、腸内微生物叢の組成の変化が、シェーグレン症候群を含む多くの自己免疫疾患で観察されており、腸内微生物叢の摂動が標的臓器の免疫細胞の病原性に関連している可能性があることを示唆しています。 ただし、微生物叢が標的臓器の免疫細胞の病原性に影響を与えるメカニズムは不明です。 微生物叢化合物に直接さらされた腸免疫細胞は、標的臓器に移動し、組織損傷の蓄積に関与する可能性があることが提案されています。 この仮説は、炎症を起こした腎臓 (糸球体腎炎モデル) または全身リンパ器官 (関節リウマチモデル) における腸 CD4 T 細胞の移動を示すマウスモデルの研究によって支持されています。 予備データは、研究者が腸由来の CD4 T 細胞がヒト自己免疫疾患で病原性を示すことを示したため、この仮説を支持しています。 腸由来の免疫細胞が自己免疫疾患の病因に関与しているかどうか、またどのように関与しているかを判断するために、研究者らは、自己免疫疾患の標的組織に浸潤した免疫細胞の起源と特性を研究することを提案しています。

シェーグレン症候群は、外分泌腺、特に涙腺と唾液腺が侵される全身性の自己免疫疾患です。 この疾患の顕著な特徴の 1 つは、患者の外分泌腺におけるリンパ細胞の浸潤です。 実際、患者の小唇唾液腺におけるリンパ様浸潤の存在は、シェーグレン症候群の最も重要な診断ツールの 1 つです。 リンパ浸潤の調査では、唇唾液腺の生検を行う必要があります。 研究者らは、シェーグレン患者の小唾液腺に存在するリンパ系細胞の特性を研究するために、この低侵襲手順を利用することをここで提案しています。

この研究では、シェーグレン症候群の臨床的疑いのために唾液腺生検が行われているボルドー大学病院でフォローされている 200 人の患者を募集します。 血液および唇の小唾液腺の生検は、浸潤した免疫細胞の特性を研究する予定の訪問中に収集されます。 臨床的および生物学的疾患活動、治療および結果は、浸潤した免疫細胞の特性と相関して研究されます。 余分な訪問は必要なく、唇の小唾液腺の生検と血液サンプルは、臨床目的で収集されたものと同時に収集されます。