Implication des cellules immunitaires dérivées de l'intestin dans le syndrome de Sjogren (SINGOU)

Les maladies auto-immunes se caractérisent par une perte de tolérance du système immunitaire aux auto-antigènes. L'une des caractéristiques des maladies auto-immunes est l'infiltration de cellules lymphoïdes dans les tissus endommagés par la maladie (c'est-à-dire rénal dans le lupus érythémateux disséminé ou cérébral dans la sclérose en plaques). Cependant, les origines et les propriétés des cellules immunitaires infiltrant ces tissus cibles sont largement inconnues.

Des études sur des modèles murins ont montré que la composition du microbiote intestinal peut modifier la susceptibilité aux maladies auto-immunes. Ces études ont démontré que la composition du microbiote peut altérer les propriétés pathogènes des lymphocytes T dans l'intestin mais aussi dans les tissus cibles. Par exemple, dans le modèle expérimental d'encéphalomyélite auto-immune, il a été démontré que la composition du microbiote intestinal module la sensibilité à la maladie et les propriétés des cellules T CD4 pathogènes dans l'intestin mais aussi dans le système nerveux central. Chez l'homme, une altération de la composition du microbiote intestinal est observée dans de nombreuses maladies auto-immunes, dont le syndrome de Sjogren, suggérant que la perturbation du microbiote intestinal pourrait être liée à la pathogénicité des cellules immunitaires dans les organes cibles. Cependant, les mécanismes par lesquels le microbiote impacte la pathogénicité des cellules immunitaires dans les organes cibles sont inconnus. Il est proposé que les cellules immunitaires intestinales directement exposées aux composés du microbiote pourraient migrer vers les organes cibles et participer à l'accumulation de dommages tissulaires. Cette hypothèse est étayée par des études sur des modèles murins montrant la migration des lymphocytes T CD4 intestinaux dans le rein enflammé (modèle de glomérulonéphrite) ou dans les organes lymphoïdes systémiques (modèle de polyarthrite rhumatoïde). Les données préliminaires soutiennent cette hypothèse car les chercheurs ont montré que les lymphocytes T CD4 dérivés de l'intestin présentent des propriétés pathogènes dans les maladies auto-immunes humaines. Pour déterminer si et comment les cellules immunitaires dérivées de l'intestin sont impliquées dans la pathogenèse des maladies auto-immunes, les chercheurs proposent d'étudier l'origine et les propriétés des cellules immunitaires infiltrées dans les tissus cibles des maladies auto-immunes.

Le syndrome de Sjögren est une maladie auto-immune systémique dans laquelle les glandes exocrines, en particulier les glandes lacrymales et salivaires, sont atteintes. L'une des caractéristiques de la maladie est l'infiltration de cellules lymphoïdes dans les glandes exocrines des patients. En effet, la présence d'infiltrat lymphoïde dans la glande salivaire labiale mineure des patients est l'un des outils diagnostiques les plus importants du syndrome de Sjögren. L'investigation des infiltrats lymphoïdes nécessite de réaliser une biopsie de la glande salivaire labiale. Les enquêteurs proposent ici de profiter de cette procédure peu invasive pour étudier les propriétés des cellules lymphoïdes présentes dans les glandes salivaires mineures des patients de Sjogren.

L'étude recrutera 200 patients suivis au CHU de Bordeaux chez qui une biopsie des glandes salivaires est réalisée pour une suspicion clinique de syndrome de Sjögren. Du sang et une biopsie de la glande salivaire mineure de la lèvre seront prélevés lors d'une visite programmée pour étudier les propriétés des cellules immunitaires infiltrées. L'activité clinique et biologique de la maladie, le traitement et les résultats seront étudiés en corrélation avec les propriétés des cellules immunitaires infiltrées. Aucune visite supplémentaire ne sera nécessaire et la biopsie de la glande salivaire mineure de la lèvre et les échantillons sanguins seront prélevés en même temps que ceux prélevés à des fins cliniques.