Betrokkenheid van immuuncellen afgeleid van de darm bij het syndroom van Sjögren (SINGOU)

Auto-immuunziekten worden gekenmerkt door een verlies van tolerantie van het immuunsysteem voor eigen antigenen. Een van de kenmerken van auto-immuunziekten is de infiltratie van lymfoïde cellen in de weefsels die door de ziekte zijn beschadigd (d.w.z. nieren bij systemische lupus erythemateuze of hersenen bij multiple sclerose). De oorsprong en eigenschappen van de immuuncellen die deze doelweefsels infiltreren, zijn echter grotendeels onbekend.

Studies in muismodellen hebben aangetoond dat de samenstelling van de darmmicrobiota de vatbaarheid voor auto-immuunziekten kan wijzigen. Deze onderzoeken toonden aan dat de samenstelling van de microbiota de pathogene eigenschappen van T-cellen in de darm maar ook in de doelweefsels kan veranderen. In het experimentele model voor auto-immune encefalomyelitis is bijvoorbeeld aangetoond dat de samenstelling van de darmmicrobiota de vatbaarheid voor de ziekte en de eigenschappen van de pathogene CD4 T-cellen in de darm maar ook in het centrale zenuwstelsel moduleert. Bij de mens wordt een verandering in de samenstelling van de darmmicrobiota waargenomen bij tal van auto-immuunziekten, waaronder het syndroom van Sjögren, wat suggereert dat verstoring van de darmmicrobiota mogelijk verband houdt met de pathogeniteit van immuuncellen in de doelorganen. De mechanismen waarmee de microbiota de pathogeniteit van immuuncellen in de doelorganen beïnvloedt, zijn echter onbekend. Er wordt voorgesteld dat darmimmuuncellen die direct worden blootgesteld aan de microbiota-verbindingen, naar de doelorganen kunnen migreren en kunnen deelnemen aan de opbouw van weefselschade. Deze hypothese wordt ondersteund door studies in muismodellen die de migratie van CD4 T-cellen in de darm in de ontstoken nier (glomerulonefritis-model) of in de systemische lymfoïde organen (reumatoïde artritis-model) aantonen. De voorlopige gegevens ondersteunen deze hypothese, aangezien de onderzoekers hebben aangetoond dat uit de darm afkomstige CD4 T-cellen pathogene eigenschappen vertonen bij auto-immuunziekten bij de mens. Om te bepalen of en hoe de van de darm afkomstige immuuncellen betrokken zijn bij de pathogenese van auto-immuunziekten, stellen de onderzoekers voor om de oorsprong en eigenschappen te bestuderen van immuuncellen die zijn geïnfiltreerd in doelweefsels bij auto-immuunziekten.

Het syndroom van Sjögren is een systemische auto-immuunziekte waarbij de exocriene klier, met name de traan- en speekselklieren, zijn aangetast. Een van de kenmerken van de ziekte is de infiltratie van lymfoïde cellen in de exocriene klieren van de patiënten. De aanwezigheid van lymfoïde infiltraat in de kleine labiale speekselklier van de patiënt is inderdaad een van de belangrijkste diagnostische hulpmiddelen voor het syndroom van Sjögren. Het onderzoek van lymfoïde infiltraten vereist een biopsie van de labiale speekselklier. De onderzoekers stellen hier voor om gebruik te maken van deze minimaal invasieve procedure om de eigenschappen van de lymfoïde cellen in de kleine speekselklieren van Sjögren-patiënten te bestuderen.

De studie zal 200 patiënten rekruteren die worden gevolgd in het Universitair Ziekenhuis van Bordeaux, waar een speekselklierbiopsie wordt uitgevoerd voor een klinische verdenking van het syndroom van Sjögren. Tijdens een gepland bezoek zullen bloed en een biopsie van de kleine speekselklier van de lip worden afgenomen om de eigenschappen van geïnfiltreerde immuuncellen te bestuderen. Klinische en biologische ziekteactiviteit, behandeling en uitkomsten zullen worden bestudeerd in samenhang met de eigenschappen van geïnfiltreerde immuuncellen. Er is geen extra bezoek nodig en de biopsie van de kleine speekselklier van de lip en de bloedmonsters worden genomen op dezelfde tijdstippen als die voor klinische doeleinden.