Participación de las células inmunitarias derivadas del intestino en el síndrome de Sjogren (SINGOU)

Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por una pérdida de tolerancia del sistema inmunitario a los antígenos propios. Una de las características de las enfermedades autoinmunes es la infiltración de células linfoides en los tejidos dañados por la enfermedad (es decir, riñón en lupus eritematoso sistémico o cerebro en esclerosis múltiple). Sin embargo, los orígenes y las propiedades de las células inmunitarias que se infiltran en estos tejidos diana se desconocen en gran medida.

Estudios en modelos de ratón han demostrado que la composición de la microbiota intestinal puede modificar la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes. Estos estudios demostraron que la composición de la microbiota puede alterar las propiedades patógenas de las células T en el intestino, pero también en los tejidos diana. Por ejemplo, en el modelo de encefalomielitis autoinmune experimental, se ha demostrado que la composición de la microbiota intestinal modula la susceptibilidad a la enfermedad y las propiedades de las células T CD4 patógenas en el intestino, pero también en el sistema nervioso central. En humanos, se observa una alteración en la composición de la microbiota intestinal en numerosas enfermedades autoinmunes, incluido el síndrome de Sjogren, lo que sugiere que la alteración de la microbiota intestinal podría estar relacionada con la patogenicidad de las células inmunitarias en los órganos diana. Sin embargo, se desconocen los mecanismos por los cuales la microbiota afecta la patogenicidad de las células inmunitarias en los órganos diana. Se propone que las células inmunitarias intestinales expuestas directamente a los compuestos de la microbiota podrían migrar a los órganos diana y participar en la acumulación de daños en los tejidos. Esta hipótesis está respaldada por estudios en modelos de ratón que muestran la migración de células T CD4 intestinales en el riñón inflamado (modelo de glomerulonefritis) o en los órganos linfoides sistémicos (modelo de artritis reumatoide). Los datos preliminares respaldan esta hipótesis, ya que los investigadores han demostrado que las células T CD4 derivadas del intestino muestran propiedades patógenas en enfermedades autoinmunes humanas. Para determinar si las células inmunitarias derivadas del intestino están involucradas en la patogénesis de la enfermedad autoinmune y de qué manera, los investigadores proponen estudiar el origen y las propiedades de las células inmunitarias infiltradas en los tejidos diana en las enfermedades autoinmunes.

El síndrome de Sjogren es una enfermedad autoinmune sistémica en la que se ven afectadas las glándulas exocrinas, en particular las glándulas lagrimales y salivales. Una de las características distintivas de la enfermedad es la infiltración de células linfoides en las glándulas exocrinas de los pacientes. De hecho, la presencia de infiltrado linfoide en la glándula salival labial menor de los pacientes es una de las herramientas diagnósticas más importantes para el síndrome de Sjogren. La investigación de infiltrados linfoides requiere realizar una biopsia de la glándula salival labial. Los investigadores proponen aquí aprovechar este procedimiento mínimamente invasivo para estudiar las propiedades de las células linfoides presentes en las glándulas salivales menores de los pacientes de Sjogren.

El estudio reclutará a 200 pacientes seguidos en el Hospital Universitario de Burdeos a los que se les realiza una biopsia de glándula salival por sospecha clínica de síndrome de Sjogren. Se recolectará sangre y una biopsia de la glándula salival menor del labio durante una visita programada para estudiar las propiedades de las células inmunes infiltradas. La actividad clínica y biológica de la enfermedad, el tratamiento y los resultados se estudiarán en correlación con las propiedades de las células inmunitarias infiltradas. No será necesaria ninguna visita extra y la biopsia de la glándula salival menor del labio y las muestras de sangre se recogerán en los mismos momentos que las recogidas con fines clínicos.