Envolvimento de células imunes derivadas do intestino na síndrome de Sjögren (SINGOU)

As doenças autoimunes são caracterizadas por uma perda de tolerância do sistema imunológico para autoantígenos. Uma das características das doenças autoimunes é a infiltração de células linfóides nos tecidos danificados pela doença (i.e. rim no lúpus eritematoso sistêmico ou cérebro na esclerose múltipla). No entanto, as origens e propriedades das células imunes que se infiltram nesses tecidos-alvo são amplamente desconhecidas.

Estudos em modelos de camundongos mostraram que a composição da microbiota intestinal pode modificar a suscetibilidade a doenças autoimunes. Esses estudos demonstraram que a composição da microbiota pode alterar as propriedades patogênicas das células T no intestino, mas também nos tecidos-alvo. Por exemplo, no modelo experimental de encefalomielite autoimune, foi demonstrado que a composição da microbiota intestinal modula a suscetibilidade à doença e as propriedades das células T CD4 patogênicas no intestino, mas também no sistema nervoso central. Em humanos, uma alteração na composição da microbiota intestinal é observada em numerosas doenças autoimunes, incluindo a síndrome de Sjogren, sugerindo que a perturbação da microbiota intestinal pode estar ligada à patogenicidade das células imunes nos órgãos-alvo. No entanto, os mecanismos pelos quais a microbiota afeta a patogenicidade das células imunes nos órgãos-alvo são desconhecidos. Propõe-se que as células imunes intestinais diretamente expostas aos compostos da microbiota possam migrar para os órgãos-alvo e participar do acúmulo de danos nos tecidos. Esta hipótese é apoiada por estudos em modelos de camundongos que mostram a migração de células T CD4 intestinais no rim inflamado (modelo de glomerulonefrite) ou nos órgãos linfóides sistêmicos (modelo de artrite reumatóide). Os dados preliminares apóiam essa hipótese, pois os pesquisadores mostraram que as células T CD4 derivadas do intestino exibem propriedades patogênicas em doenças autoimunes humanas. Para determinar se e como as células imunes derivadas do intestino estão envolvidas na patogênese da doença autoimune, os pesquisadores se propõem a estudar a origem e as propriedades das células imunes infiltradas nos tecidos-alvo nas doenças autoimunes.

A síndrome de Sjogren é uma doença autoimune sistêmica na qual as glândulas exócrinas, em particular as glândulas lacrimais e salivares, são afetadas. Uma das características da doença é a infiltração de células linfóides nas glândulas exócrinas dos pacientes. De fato, a presença de infiltrado linfóide na glândula salivar labial menor dos pacientes é uma das ferramentas diagnósticas mais importantes para a síndrome de Sjögren. A investigação de infiltrados linfoides requer a realização de biópsia da glândula salivar labial. Os pesquisadores se propõem a aproveitar esse procedimento minimamente invasivo para estudar as propriedades das células linfóides presentes nas glândulas salivares menores dos pacientes de Sjögren.

O estudo recrutará 200 pacientes acompanhados no Hospital Universitário de Bordeaux, no qual uma biópsia da glândula salivar é realizada para suspeita clínica da síndrome de Sjögren. Sangue e uma biópsia da glândula salivar menor do lábio serão coletados durante uma visita agendada para estudar as propriedades das células imunes infiltradas. Atividade clínica e biológica da doença, tratamento e desfechos serão estudados em correlação com as propriedades das células imunes infiltradas. Nenhuma visita extra será necessária e a biópsia da glândula salivar menor do lábio e as amostras de sangue serão coletadas nos mesmos horários das coletas para fins clínicos.