Účast imunitních buněk odvozených ze střeva u Sjogrenova syndromu (SINGOU)

Autoimunitní onemocnění jsou charakterizována ztrátou tolerance imunitního systému k vlastním antigenům. Jedním z rysů autoimunitních onemocnění je infiltrace lymfoidních buněk do tkání poškozených onemocněním (tj. ledviny u systémového lupus erytematózního nebo mozku u roztroušené sklerózy). Původ a vlastnosti imunitních buněk infiltrujících tyto cílové tkáně jsou však z velké části neznámé.

Studie na myších modelech ukázaly, že složení střevní mikroflóry může modifikovat náchylnost k autoimunitním onemocněním. Tyto studie prokázaly, že složení mikrobioty může změnit patogenní vlastnosti T buněk ve střevě, ale také v cílových tkáních. Například v experimentálním modelu autoimunitní encefalomyelitidy bylo prokázáno, že složení střevní mikroflóry moduluje náchylnost k onemocnění a vlastnosti patogenních CD4 T buněk ve střevě, ale také v centrálním nervovém systému. U lidí je pozorována změna ve složení střevní mikroflóry u řady autoimunitních onemocnění, včetně Sjogrenova syndromu, což naznačuje, že narušení střevní mikroflóry může souviset s patogenitou imunitních buněk v cílových orgánech. Mechanismy, kterými mikrobiota ovlivňuje patogenitu imunitních buněk v cílových orgánech, však nejsou známy. Předpokládá se, že střevní imunitní buňky přímo vystavené sloučeninám mikrobioty by mohly migrovat do cílových orgánů a podílet se na hromadění poškození tkání. Tato hypotéza je podpořena studiemi na myších modelech ukazujících migraci střevních CD4 T buněk v zanícené ledvině (model glomerulonefritidy) nebo v systémových lymfoidních orgánech (model revmatoidní artritidy). Předběžná data podporují tuto hypotézu, protože výzkumníci prokázali, že CD4 T buňky odvozené ze střeva vykazují patogenní vlastnosti u lidských autoimunitních onemocnění. Aby se určilo, zda a jak se imunitní buňky odvozené ze střeva podílejí na patogenezi autoimunitního onemocnění, navrhují výzkumníci studovat původ a vlastnosti imunitních buněk infiltrovaných do cílových tkání u autoimunitních onemocnění.

Sjogrenův syndrom je systémové autoimunitní onemocnění, při kterém jsou postiženy exokrinní žlázy, zejména slzné a slinné žlázy. Jedním z charakteristických znaků onemocnění je infiltrace lymfoidních buněk v exokrinních žlázách pacientů. Přítomnost lymfoidního infiltrátu v malé labiální slinné žláze pacientů je skutečně jedním z nejdůležitějších diagnostických nástrojů pro Sjogrenův syndrom. Vyšetření lymfoidních infiltrátů vyžaduje provedení biopsie labiální slinné žlázy. Vyšetřovatelé zde navrhují využít tohoto minimálně invazivního postupu ke studiu vlastností lymfoidních buněk přítomných v malých slinných žlázách Sjogrenových pacientů.

Do studie bude přijato 200 pacientů sledovaných v Bordeauxské univerzitní nemocnici, kde se provádí biopsie slinných žláz pro klinické podezření na Sjogrenův syndrom. Krev a biopsie malé slinné žlázy rtu budou odebrány během plánované návštěvy ke studiu vlastností infiltrovaných imunitních buněk. Klinická a biologická aktivita onemocnění, léčba a výsledky budou studovány v korelaci s vlastnostmi infiltrovaných imunitních buněk. Nebude potřeba žádná další návštěva a biopsie malé slinné žlázy rtu a vzorky krve budou odebrány ve stejnou dobu jako vzorky odebrané pro klinické účely.