Вовлечение иммунных клеток, полученных из кишечника, в синдром Шегрена (SINGOU)

Аутоиммунные заболевания характеризуются потерей толерантности иммунной системы к собственным антигенам. Одной из особенностей аутоиммунных заболеваний является инфильтрация лимфоидными клетками тканей, пораженных болезнью (т. почек при системной красной волчанке или головного мозга при рассеянном склерозе). Однако происхождение и свойства иммунных клеток, проникающих в эти ткани-мишени, в значительной степени неизвестны.

Исследования на мышах показали, что состав микробиоты кишечника может изменять восприимчивость к аутоиммунным заболеваниям. Эти исследования показали, что состав микробиоты может изменять патогенные свойства Т-клеток в кишечнике, а также в тканях-мишенях. Например, в экспериментальной модели аутоиммунного энцефаломиелита было показано, что состав микробиоты кишечника модулирует восприимчивость к заболеванию и свойства патогенных Т-клеток CD4 в кишечнике, а также в центральной нервной системе. У человека изменение состава микробиоты кишечника наблюдается при многочисленных аутоиммунных заболеваниях, включая синдром Шегрена, что позволяет предположить, что нарушение микробиоты кишечника может быть связано с патогенностью иммунных клеток в органах-мишенях. Однако механизмы, с помощью которых микробиота влияет на патогенность иммунных клеток в органах-мишенях, неизвестны. Предполагается, что иммунные клетки кишечника, непосредственно подвергающиеся воздействию соединений микробиоты, могут мигрировать к органам-мишеням и участвовать в накоплении повреждений тканей. Эта гипотеза подтверждается исследованиями на моделях мышей, показывающих миграцию T-клеток CD4 кишечника в воспаленную почку (модель гломерулонефрита) или в системные лимфоидные органы (модель ревматоидного артрита). Предварительные данные подтверждают эту гипотезу, поскольку исследователи показали, что Т-клетки CD4 кишечного происхождения проявляют патогенные свойства при аутоиммунных заболеваниях человека. Чтобы определить, участвуют ли и каким образом кишечные иммунные клетки в патогенезе аутоиммунных заболеваний, исследователи предлагают изучить происхождение и свойства иммунных клеток, проникающих в ткани-мишени при аутоиммунных заболеваниях.

Синдром Шегрена представляет собой системное аутоиммунное заболевание, при котором поражаются железы внешней секреции, в частности слезные и слюнные железы. Одним из признаков заболевания является инфильтрация лимфоидными клетками экзокринных желез больных. Действительно, наличие лимфоидного инфильтрата в малой губной слюнной железе больных является одним из важнейших диагностических признаков синдрома Шегрена. Исследование лимфоидных инфильтратов требует выполнения биопсии губной слюнной железы. Исследователи предлагают здесь воспользоваться этой минимально инвазивной процедурой для изучения свойств лимфоидных клеток, присутствующих в малых слюнных железах пациентов с болезнью Шегрена.

В исследовании примут участие 200 пациентов, наблюдаемых в университетской больнице Бордо, которым проводится биопсия слюнных желез при клиническом подозрении на синдром Шегрена. Кровь и биопсия малой слюнной железы губы будут взяты во время планового визита для изучения свойств инфильтрированных иммунных клеток. Клиническая и биологическая активность заболевания, лечение и исходы будут изучаться в корреляции со свойствами инфильтрированных иммунных клеток. Никаких дополнительных посещений не потребуется, а биопсия малой слюнной железы губы и образцы крови будут взяты в то же время, что и для клинических целей.